ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ОНІТЕК^®

(ONYTEC^®)

Склад:

діюча речовина: циклопірокс;

1 г лаку містить циклопіроксу 80 мг;

допоміжні речовини: етилацетат, етанол 96 %, спирт цетостеариловий, гідроксипропіл хітозан, вода очищена.

Лікарська форма. Лак для нігтів лікувальний.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група.

Протигрибкові засоби для застосування в дерматології. Інші протигрибкові засоби для місцевого застосування. Циклопірокс. Код АТХ D01A E14.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, — це оригінальний запатентований лікарський засіб циклопіроксу на основі гідроксипропілхітозану, що доставляє діючу речовину до нігтів.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, чинить місцеву протимікотичну дію. Діючою речовиною препарату Онітек^® є циклопірокс (похідне піридону). У дослідженнях in vitro було продемонстровано, що циклопірокс чинить фунгіцидну та фунгістатичну дії, а також проявляє спороцидну активність. Циклопірокс діє на широкий спектр дерматофітів, дріжджових, цвілевих та інших грибів. Для більшості дерматофітів (види Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) та дріжджових грибів (Candida albicans, інші види Candida) МІК (мінімальна інгібувальна концентрація) знаходиться в межах 0,9–3,9 мкг/мл.

Чутливі штами

Дерматофіти	Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton spp, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum
Дріжджові гриби	Candida albicans, Candida parapsilosis
Цвілеві гриби	Scopulariopsis brevicaulis, Aspergillus spp, Fusarium solani

Клінічна ефективність і безпека

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, вивчали в довготривалому клінічному дослідженні за участю 467 пацієнтів із оніхомікозом у порівнянні з плацебо та з іншим лікарським засобом з діючою речовиною циклопірокс. Усі препарати наносили на інфіковані нігті щодня протягом 48 тижнів. Пацієнти перебували під спостереженням протягом 12 тижнів. Оцінювання ефективності здійснювали щодо нігтя на великому пальці ноги.

Таблиця 1

Результати наприкінці періоду лікування + спостереження (60-й тиждень)

Кінцева точка	Онітек®, лак для нігтів	Плацебо	Препарат порівняння, ЄС
Повне вилікування*	12,7 %	1,3 %	5,8 %
Пацієнти, у яких досягнуто терапевтичного ефекту#	28,7 %	14,7 %	17,3 %
Покращення стану§	46,5 %	34,7 %	39,7 %
Зменшення ураження нігтів¥	36,3 %	16,2 %	21,8 %

* Негативні результати мікроскопії з КОН (гідроксидом калію) та аналізу на грибкову культуру, і повне вилікування нігтя на великому пальці ноги.

^# Негативні результати мікроскопії з КОН та аналізу на грибкову культуру, а також зменшення площі ураженого нігтя до ≤ 10 % (включно з нулем) від загальної кількості, за оцінкою експерта, що проводить оцінку у сліпому дослідженні.

^§ Зменшення площі уражених нігтів не менш ніж на 20 % за оцінкою експерта, що проводить оцінку у сліпому дослідженні, наприкінці лікування в порівнянні з вихідним рівнем, і негативні результати мікроскопії з КОН та аналізу на грибкову культуру.

^¥ Зменшення площі ураженого нігтя до ≤ 10 % від загальної площі за оцінкою експерта, що проводить оцінку у сліпому дослідженні.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, продемонстрував кращу ефективність у порівняні з плацебо та препаратом порівняння з діючою речовиною циклопірокс. Кращий ефект препарату було виявлено за первинною кінцевою точкою «Повне вилікування» та основною вторинною кінцевою точкою «пацієнти, у яких досягнуто терапевтичного ефекту»; Онітек^® перевищив ефект препарату порівняння на 119 % за показником повне вилікування (статистично значуща різниця, р < 0,05) та на 66 % за кількістю пацієнтів, у яких був досягнутий терапевтичний ефект (статистично значуща різниця, p < 0,05).

У клінічному дослідженні не спостерігалося системних побічних реакцій, пов’язаних із лікарським засобом.

Переносимість у місці нанесення регулярно контролювали протягом усього періоду лікування. У групі застосування препарату Онітек^® ознаки та симптоми побічних реакцій спостерігалися у відповідно 2,8 % і 7,8 % пацієнтів, у групі препарату порівняння — у 8,6 % і 16 % пацієнтів, у групі плацебо — у 7,2 % і 12,4 % пацієнтів. Найпоширенішою ознакою була еритема (2,8 % пацієнтів у групі препарату Онітек^® та 8,6 % пацієнтів у групі препарату порівняння). Найпоширенішим симптомом було печіння (2,8 % пацієнтів у групі препарату Онітек^® та 10,7 % пацієнтів у групі препарату порівняння).

Друге рандомізоване довготривале клінічне дослідження було проведено за участю 137 пацієнтів з оніхомікозом. Це було 48-тижневе рандомізоване дослідження порівняння лікарських засобів Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, який наносили щодня, й Аморолфін, лак для нігтів 5%, на основі акрилату, який наносили двічі на тиждень.

Усі змінні ефективності (кінцеві точки дослідження) оцінювали на нігті великого пальця ноги.

Дослідження досягло своєї основної мети, тому що було доведено, що Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, після 12 тижнів застосування не поступався Аморолфіну 5 % в отриманні негативних результатів аналізу на грибкову культуру: цей показник у разі застосування препарату Онітек^® становив 78,3 %, а в разі застосування Аморолфіну — 64,7  %. Різниця між результатами лікування становила 13,6 % (95 % довірчий інтервал [-1,4; 28,5]).

На 48-ому тижні частка пацієнтів із повним вилікуванням, успішним лікуванням/терапевтичним ефектом та мікологічним вилікуванням у групі препарату Онітек^® була стабільно вищою, ніж у групі препарату порівняння (див. таблицю 2):

Таблиця 2

Результати наприкінці лікування (48-й тиждень)

Кінцеві точки	Онітек®, лак для нігтів	Аморолфін, лак для нігтів 5 %	Різниця (%)	95 % довірчий інтервал для різниці
Повне вилікування*	35,0 %	11,7 %	23,3**	8,8; 37,9
Успішне лікування#	58,3 %	26,7 %	31,7**	14,9; 48,4
Мікологічне вилікування$	100 %	81,7 %	18,3**	8,5; 28,1

* Негативні результати мікроскопії з КОН та аналізу на грибкову культуру, а також повне вилікування нігтя на великому пальці ноги за оцінкою експерта, що проводить оцінку у сліпому дослідженні.

^# Негативні результати мікроскопії з КОН та аналізу на грибкову культуру, а також зменшення площі ураженого нігтя до ≤ 10 % від загальної площі за оцінкою експерта, що проводить оцінку у сліпому дослідженні.

^$ Негативні результати мікроскопії з КОН та аналізу на грибкову культуру.

** p < 0,001.

У цьому клінічному дослідженні не спостерігалося системних побічних реакцій, пов’язаних із лікарським засобом.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, добре переносився з огляду на частоту місцевих та загальних побічних реакцій. Ознаки подразнення на прилеглій до нігтя шкірі спостерігалися лише у 2,06 % пацієнтів групи препарату Онітек^®.

Фармакокінетика.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, продемонстрував належну здатність проникати крізь кератин. Досягаючи фунгіцидних концентрацій у місці зараження, діюча речовина призводить до незворотного зв’язування з клітинною стінкою грибка, що пригнічує поглинання компонентів, необхідних для клітинного синтезу та дихального ланцюга.

Дуже невелика кількість циклопіроксу всмоктується системно (< 2 % від застосованої дози; рівні циклопіроксу в крові в довгостроковому дослідженні становили 0,904 нг/мл (n = 163) і 1,144 нг/мл (n = 149) відповідно через 6 та 12 місяців лікування). Це свідчить, що Онітек^® діє місцево, а ризик системної дії є незначним.

Клінічні характеристики.

Показання.

Грибкові інфекції нігтів легкого та помірного ступенів,  викликані дерматофітами, дріжджовими та пліснявими грибами, без ураження нігтьового матриксу/лунули.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, застосовується для лікування дорослих.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої із допоміжних речовин.

Цей лікарський засіб не застосовують дітям та підліткам (віком до 18 років) через недостатній досвід застосування цій віковій категорії пацієнтів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не було проведено жодних досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами. Однак після рекомендованого застосування системна біодоступність циклопіроксу менша 2 %, тобто кількості, яка вважається незначною, тому на системному рівні взаємодій не передбачається.

Особливості застосування.

Оніхомікоз легкого та помірного ступеня тяжкості – це грибкова інфекція, що вражає до 75  % поверхні нігтя та загалом до 5 нігтів без залучення нігтьового матриксу/лунули.

У разі оніхомікозу тяжкого ступеня і наявності факторів, що сприяють розвитку цього захворювання, таких як діабет та імунологічні порушення, потрібно розглянути можливість призначення системної терапії.

Тривалість захворювання, ступінь інфікування (ураження нігтьової пластини) та товщина нігтів (> 2 мм може свідчити про ураження нігтьової матриксу та ороговілу ділянку) можуть впливати на результати лікування.

У разі сенсибілізації лікування потрібно припинити та призначити відповідну терапію.

Пацієнтам з наявністю в анамнезі діабету, імунологічних порушень, захворювань периферичних артерій, травм, захворювань або серйозного ураження нігтів, захворювань шкіри, зокрема псоріазу або будь-якого іншого хронічного захворювання шкіри, набряків, розладів дихання (синдром жовтого нігтя), перед початком лікування необхідно проконсультуватися з лікарем.

У пацієнтів із наявністю в анамнезі інсулінозалежного цукрового діабету чи діабетичної нейропатії потрібно зважати на ризик видалення неприкріпленого інфікованого нігтя медичним працівником або пацієнтом під час очищення нігтів.

Потрібно уникати контакту лікарського засобу з очима та слизовою оболонкою.

Цей лак для нігтів лікувальний призначений виключно для зовнішнього застосування.

На оброблені нігті не можна наносити косметичний лак для нігтів або інші косметичні засоби для нігтів.

Онітек^® містить цетостеариловий спирт, що може спричиняти місцеві шкірні реакції (наприклад контактний дерматит).

Якщо флакон не використовується, його потрібно закривати.

Цей лікарський засіб містить 730 мг спирту (етанолу) на 1 г розчину. Це може викликати відчуття печіння на пошкодженій шкірі.

Цей лікарський засіб є легкозаймистим. Тримати в захищеному від тепла та відкритого вогню місці.

Застосування у період вагітності або годування груддю.   

Вагітність. Відсутній клінічний досвід застосування циклопіроксу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не виявили жодного безпосереднього або опосередкованого шкідливого впливу на вагітність, розвиток ембріона чи плода та/або пологи. Однак належні дані про можливий тривалий вплив на постнатальний розвиток відсутні. З огляду на незначний системний вплив циклопіроксу Онітек^® за потреби можна застосовувати під час вагітності.

Годування груддю. Немає інформації про виведення циклопіроксу або його метаболітів із грудним молоком, проте за терапевтичних доз не очікується жодного впливу лікарського засобу Онітек^® на новонароджених/немовлят.

Фертильність. Не було проведено жодних досліджень репродуктивної токсичності. Після перорального введення в щурів спостерігалося зменшення показника фертильності. Ці результати досліджень на тваринах мають незначну клінічну значущість через низький системний вплив циклопіроксу після лікування препаратом Онітек^®.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Лікарський засіб Онітек^® не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Для нашкірного застосування (нанесення на нігті).

Препарат наносять місцево на нігті рук і ніг, а також на безпосередньо прилеглу шкіру (край нігтьового ложа, піднігтьову пластину).

Якщо не призначено інше, Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, наносять тонким шаром на уражений ніготь (нігті) після миття та висушування нігтів один раз на добу. Лікувальний лак для нігтів потрібно наносити на всю нігтьову пластину, прилеглі 5 мм шкіри й за можливості під вільний край нігтя. Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, висихає приблизно за 30 секунд. Оброблені нігті не можна мити протягом шести годин, тому рекомендується наносити ввечері перед сном. Через шість годин після нанесення можна повернутися до звичайних гігієнічних процедур.

Онітек^®, лак для нігтів лікувальний, не потрібно видаляти розчинником або абразивними матеріалами (наприклад пилочкою для нігтів), слід просто ретельно відмити нігті водою. У разі випадкового змивання лаку водою Онітек^® можна нанести знову.

Рекомендується регулярно видаляти вільний край нігтя та будь-який оніхолітичний матеріал за допомогою кусачок для манікюру та педикюру.

Лікування потрібно продовжувати до повного клінічного й мікологічного вилікування і до відростання здорового нігтя. Зазвичай тривалість лікування нігтів на руках становить приблизно 6 місяців, а нігтів на ногах — 9–12 місяців.

Аналіз для контролю грибкової культури потрібно провести через 4 тижні після завершення лікування для уникнення спотворення результатів аналізу будь-якими залишками діючої речовини.

Оскільки Онітек^® — це лікарський засіб для місцевого застосування, особливі групи пацієнтів не потребують зміни дозування.

Якщо стан не піддається лікуванню препаратом Онітек^® та/або якщо уражено один або декілька нігтів на руках і ногах, слід розглянути можливість додаткової терапії пероральними лікарськими засобами.

Діти. Безпеку та ефективність застосування лікарського засобу Онітек^® дітям та підліткам (віком до 18 років) не було встановлено. Дані недоступні.

Передозування.

Онітек^® призначений для місцевого застосування. Під час застосування цього лікарського засобу не повідомлялося про випадки передозування. У разі випадкового перорального прийому можна використовувати відповідний метод спорожнення шлунка.

Побічні реакції.

Побічні реакції розподілено за частотою відповідно до нижченаведених критеріїв:

дуже часто (³ 1/10), часто (від ³ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ³ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ³ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

Загальні розлади та реакції в місці нанесення:

Дуже рідко – еритема, лущення, печіння та свербіж у місці нанесення.

Частота невідома – висип, екзема, алергічний дерматит поза місцем нанесення.

Минущим є знебарвлення нігтів (цю реакцію також можна віднести до проявів оніхомікозу).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатності. 3 роки. Термін придатності після першого відкриття флакона 6 місяців.

Умови зберігання. Зберігати флакон у картонній коробці для захисту від світла. Не охолоджувати, не заморожувати. Щільно закривати флакон після першого відкриття для уникнення випаровування вмісту. Цей лікарський засіб є легкозаймистим. Тримати подалі від тепла та відкритого вогню. При температурі нижче 15 °C лак може перетворюватись на гель. Можливе утворення легких пластівців чи незначного осаду, які зникають при нагріванні флакона до кімнатної температури (25 °C) розтиранням між долонями, поки розчин знову не стане прозорим (близько 1 хвилини). Це не впливає на якість та ефективність лікарського засобу. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 3,3 або по 6,6 мл у скляному флаконі з різьбленою кришкою з пензлем-аплікатором; по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. Без рецепта.

Виробники.

1. АЛЬФАСІГМА С.П.А., Італія.

2. АЛМІРАЛЛ ХЕРМАЛ ГмбХ, Німеччина.

Місцезнаходження виробників та адреси місця провадження їхньої діяльності.

1.      Віа Енріко Фермі, 1 - 65020 Аланно (РЕ), Італія.

2.      Шольтцштрассе 1 та 3, 21465 Райнбек, Німеччина.

Заявник. Полікем С.А.

Місцезнаходження заявника. 50, Валь Фльорі, L-1526 Люксембург