ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ФЛІМЕНАЙ

(FLIMENAI)

Склад:

діюча речовина: ефінаконазол;

1 г розчину містить ефінаконазолу 100 мг;

допоміжні речовини: етанол 96 %, кислота лимонна безводна, бутилгідрокситолуол,

C12-15 алкіллактат, циклометикон, диізопропіладипат, динатрію едетат, вода очищена.

Лікарська форма. Розчин нашкірний.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин від безбарвного до блідо-жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група.

Протигрибкові засоби для місцевого застосування. Похідні імідазолу та тріазолу. Ефінаконазол.

Код ATХ D01A C19.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Ефінаконазол є тріазольним протигрибковим засобом. Ефінаконазол інгібує ланостерол-14α-деметилазу грибків, яка бере участь у біосинтезі ергостеролу. Накопичення 14α-метилстеролів та результуюча недостатність ергостеролу в клітинній стінці грибка може відповідати за фунгістатичну і фунгіцидну дію ефінаконазолу. Було показано, що in vitro ефінаконазол значною мірою адсорбується на кератині, але зв'язок із кератином є слабким. Очікується, що низька афінність ефінаконазолу до кератину призводить до збільшення доступності незв'язаного лікарського засобу в ділянці інфікованого нігтя.

Мікробіологічні властивості

Ефінаконазол є азольним протигрибковим засобом. Ефінаконазол інгібує ланостерол-14α-деметилазу грибків, яка бере участь у біосинтезі ергостеролу, що є складовою клітинних мембран грибків.

Активність in vitro та in vivo

Було виявлено, що ефінаконазол є активним проти ізолятів перерахованих нижче мікроорганізмів як в умовах in vitro, так і при лікуванні клінічних інфекцій. Ефінаконазол in vitro має мінімальні інгібуючі концентрації (МІК) 0,06 мкг/мл або нижче проти більшості (≥ 90 %) ізолятів наступних мікроорганізмів: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes.

Механізм резистентності

Розвиток резистентності до ефінаконазолу вивчали in vitro для T. mentagrophytes, T. rubrum і C. albicans. Виконання серії пересівів грибкових культур у присутності концентрацій ефінаконазолу, недостатніх для інгібування росту мікроорганізмів, призводило до збільшення МІК до 4 разів. Клінічна значущість цих даних, отриманих in vitro, наразі невідома.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Застосування ефінаконазолу шляхом місцевого нанесення призводить до низьких системних концентрацій ефінаконазолу. Системна абсорбція ефінаконазолу оцінювалася у 18 пацієнтів із тяжкою формою оніхомікозу після нанесення ефінаконазолу один раз на добу протягом 28 днів на 10 нігтів пальців ніг та прилеглу шкіру у кожного пацієнта. Концентрація ефінаконазолу у плазмі крові визначалася у декількох часових точках протягом 24-годинних періодів на 1-й, 14-й та 28 дні. Середній рівень Cmax ефінаконазолу у плазмі крові на 28-й день становив 0,67 нг/мл. Крива залежності середньої концентрації лікарського засобу у плазмі крові від часу загалом була рівною протягом курсу лікування. У пацієнтів з оніхомікозом рівноважна концентрація лікарського засобу у плазмі крові була в діапазоні 0,1-1,5 нг/мл для ефінаконазолу і 0,2-7,5 нг/мл для його метаболіту H3. В окремому дослідженні, що проводили з участю здорових добровольців, період напіввиведення ефінаконазолу з плазми крові на 10-й день після багатократних нанесень на всі 10 нігтів пальців ніг становив 29,9 години.

Розподіл.

Ступінь зв'язування ефінаконазолу з білками плазми крові людини in vitro є високим: 95,8 % – 96,5 %. Через низькі системні рівні зв'язування ефінаконазолу з білками плазми крові не має клінічного значення. Зв'язування з білками плазми крові не залежало від концентрації в діапазоні 50–2500 нг/мл. Ефінаконазол in vitro зв'язується з альбуміном сироватки крові людини (95,2 %), з α1-кислим глікопротеїном (85,5 %) і з γ-глобуліном (4,4 %). Оскільки концентрація альбуміну у плазмі крові є високою порівняно з іншими білками, очікується, що in vivo ефінаконазол у людини буде зв'язуватися переважно з альбуміном сироватки крові.

In vitro ефінаконазол проникає через нігті після нанесення на них лікарського засобу, що свідчить про проникнення лікарського засобу через уражену грибковою інфекцією ділянку в нігті та нігтьовому ложі, хоча клінічна значущість цих даних наразі невідома. Проникнення ефінаконазолу оцінювалося в дослідженні in vitro після щоденного нанесення міченого радіоактивним ізотопом ефінаконазолу (10 %) на нігті людини протягом 28 днів у кількості 55,1 мкл/см². Через 28 днів такого нанесення кумулятивна радіоактивність у рецепторній рідині та в нігтьовій пластинці становила (у відсотках від загальної застосованої радіоактивності) 0,03 % і 0,16 % (3,11 мг·екв/г) відповідно. Швидкість потоку була відносно стабільною з 18 по 28 день, її середній рівень дорівнював 1,40 мкг·екв/см² на добу, що вказує на рівноважне поглинання.

Метаболізм і виведення.

Ефінаконазол значною мірою метаболізується в організмі через окислювально-відновні процеси, з потенціалом додаткової глюкуронізації метаболітів. Аналіз плазми крові людини підтвердив, що H3 є єдиним основним метаболітом ефінаконазолу. Ефінаконазол вважається засобом, що не є ані інгібітором, ані індуктором ферментів сімейства CYP450. У дослідженнях in vitro з використанням мікросом печінки людини, ефінаконазол інгібував активність ферментів CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4 у концентраціях, які перевищували клінічні рівні системної експозиції. Крім того, дослідження in vitro показали, що ефінаконазол в ізольованих гепатоцитах людини не індукував активність ферменту CYP1A2 або CYP3A4. Таким чином, малоймовірно, що ефінаконазол впливає на фармакокінетику субстратів основних ізоферментів CYP450 через механізми інгібування або індукування. Метаболіти ефінаконазолу екскретуються з сечею та жовчю/калом.

Клінічні характеристики.

Показання.

Показаний для місцевого лікування оніхомікозу нігтя (-ів) на ногах без ураження лунки нігтя (від легкого до помірного ступеня), спричиненого Trichophyton rubrum і Trichophyton mentagrophytes у дорослих пацієнтів зі здатністю до нормальної імунної відповіді.

Протипоказання.

Протипоказаний до застосування пацієнтам з відомою гіперчутливістю до ефінаконазолу або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу, або до будь-якого компонента упаковки.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження in vitro показали, що ефінаконазол у терапевтичних концентраціях не зумовлює ані інгібуючої, ані індукуючої дії на ферменти цитохрому P450 (CYP450).

Ефінаконазол вважається засобом, що не є інгібітором ферментів сімейства CYP450. У дослідженнях in vitro з використанням мікросом печінки людини ефінаконазол не інгібував активність ферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2PE1 і CYP3A4 у концентраціях, які очікуються в системному кровообігу в умовах клінічного застосування лікарського засобу. Дослідження in vitro показали, що ефінаконазол в ізольованих гепатоцитах людини не індукує активність ферменту CYP1A2 або CYP3A4.

Особливості застосування.

Загальну безпеку та ефективність лікарського засобу Фліменай не вивчали у пацієнтів з наявністю в анамнезі імуносупресії та/або з поточними клінічними ознаками імуносупресії, з ВІЛ-інфекцією, з неконтрольованим цукровим діабетом, у вагітних і жінок, які годують груддю, у пацієнтів з іншими інфекціями нігтів пальців ніг (за винятком Candida), у пацієнтів з інфекціями нігтів пальців ніг, які поширюються на нігтьову матрицю, у пацієнтів з ураженнями лише бічних частин нігтів, у пацієнтів з важкими підошовними («мокасиновими») мікозами стоп («стопа атлета»). Одночасне застосування інших протигрибкових засобів разом із лікарським засобом Фліменай не оцінювалося. Безпека та ефективність щоденного застосування лікарського засобу протягом періоду більше 48 тижнів не встановлені.

Використання за межами нігтьових ділянок.

Лікарський засіб Фліменай не призначений для застосування перорально, в очі, вуха та на слизові оболонки.

Він показаний для місцевого нанесення лише на нігті пальців ніг і безпосередньо суміжні ділянки шкіри.

Лікарський засіб Фліменай є легкозаймистою речовиною; його необхідно тримати подалі від джерела тепла та вогню.

Подразнення ділянки нанесення.

У разі виникнення при застосуванні лікарського засобу реакції, яка вказує на підвищену чутливість або важке подразнення, необхідно припинити лікування цим засобом і розпочати відповідну терапію згідно з рекомендаціями лікаря.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Період вагітності.

На даний час не було проведено належних та добре контрольованих досліджень із застосування лікарського засобу у вагітних жінок. Лікарський засіб Фліменай не слід застосовувати у період вагітності, окрім випадків, коли очікувана користь від такого застосування у матері перевищує потенційний ризик для плода.

Період годування груддю.

Невідомо, чи екскретується ефінаконазол у грудне молоко людини. Після багаторазового підшкірного введення ефінаконазол виявлявся в молоці годуючих самок щурів. Оскільки багато лікарських засобів екскретуються в грудне молоко в людини, лікарський засіб не слід застосовувати жінкам, які годують груддю, окрім випадків, коли очікувана користь від такого застосування у матері перевищує ймовірність будь-якого потенційного ризику для немовляти.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не впливає.

Спосіб застосування та дози.

Дозування та спосіб застосування

Загальні рекомендації.

При лікуванні оніхомікозу лікарським засобом Фліменай хірургічна обробка з метою санації ураженої ділянки не потрібна. Не потрібно змивати раніше нанесений лікарський засіб, оскільки накопичення його при щоденному застосуванні не відбувається. Пацієнти повинні зрізати нігті пальців ніг кожні 4 тижні і викидати відрізані фрагменти. При цьому нігті неуражених пальців ніг необхідно зрізати перед нігтями уражених пальців ніг.

Фліменай призначений лише для нашкірного застосування. Слід уникати застосування розчину перорально, в очі, вуха та на слизові оболонки.

Рекомендована доза і коригування дозування.

Лікарський засіб Фліменай потрібно наносити на чисті сухі нігті. Лікарський засіб необхідно наносити місцево 1 раз на добу (бажано перед нічним сном) на уражені нігті пальців ніг за допомогою вбудованого у флакон аплікатора зі щіточкою, через який розчин виводиться із флакона. Розчин необхідно наносити по одній краплі на кожен уражений ніготь. У разі якщо уражений ніготь великого пальця ноги, на нього слід наносити дві краплі лікарського засобу Фліменай.

Повне одужання може спостерігатися через кілька місяців після досягнення мікологічного одужання. Це залежить від того, скільки часу необхідно для відростання здорового нігтя.

Рекомендації щодо нанесення лікарського засобу Фліменай.

Нігті пальців ніг повинні бути чистими і сухими, перед тим як наносити лікарський засіб. Необхідно зачекати принаймні 10 хвилин після прийому душу, ванни або миття ніг, перш ніж наносити лікарський засіб.
Крок 1. ·                   Зняти ковпачок з флакона.
Крок 2. ·                   Тримати флакон із лікарським засобом дном догори безпосередньо над ураженим нігтем і злегка стискати флакон для повного зволоження щіточки розчином. ·                   Наносити одну краплю Фліменай на ніготь (нігті). ·                   Наносити лікарський засіб, легенько торкаючись зволоженою щіточкою ураженого нігтя (нігтів) змащувальними рухами. ·                   Не стискаючи флакон, розподіляти лікарський засіб по нігтю. ·                   Під час нанесення слід торкатися нігтя щіточкою легенько, не натискаючи на нього, і акуратно розподіляти розчин по нігтю.
Крок 3. ·                   Для нігтя великого пальця одразу наносити другу краплю на кінець нігтя кінчиком щіточки. ·                   За необхідності повторювати крок 2, щоб знову змочити щіточку.	ВИСТУПАЮЧИЙ КРАЙ НІГТЯ
Крок 4. ·                   За допомогою щіточки наносити Фліменай по всій поверхні нігтя, включаючи кутикулу, складки шкіри збоку від нігтя та нижню поверхню виступаючого краю нігтя. ·                   Не стискаючи флакон, розподіляти лікарський засіб по нігтю. ·                   Під час нанесення слід торкатися нігтя щіточкою легенько, не натискаючи на нього, і акуратно розподіляти розчин по нігтю.
Крок 5. Повторювати кроки з 2 по 4, щоб нанести розчин на кожен уражений ніготь. Після нанесення лікарського засобу увесь ніготь та суміжні ділянки шкіри мають бути покриті розчином лікарського засобу.
Крок 6. Після нанесення слід дати розчину повністю висохнути, перш ніж торкатися оброблених ділянок постільною білизною, шкарпетками або іншим одягом.
Крок 7. Щільно закрити флакон ковпачком.
Крок 8. Після нанесення лікарського засобу слід вимити руки з милом.

Пропущена доза.

Лікарі повинні діяти з огляду на клінічні міркування залежно від тяжкості інфекції.

Якщо пацієнт пропустив нанесення лікарського засобу Фліменай:

-         нанести пропущену дозу, щойно про неї згадаєте;

-         якщо згадали про неї близько до нанесення наступної дози, слід пропустити забуту та нанести наступну дозу у звичайний час;

-         не наносити 2 дози одночасно або додаткові дози.

Застосування людям літнього віку

Із загальної кількості учасників, які оцінювалися в клінічних дослідженнях ефінаконазолу,    8,3 % були віком від 65 років і старше і жоден учасник не був віком 75 років або старше. Загалом не було відзначено жодних відмінностей у безпеці та ефективності лікарського засобу у цих учасників порівняно з учасниками більш молодого віку. Інші повідомлення за результатами досвіду клінічного застосування лікарського засобу не виявили ніяких відмінностей у відповіді на лікування між пацієнтами літнього віку і більш молодого віку, але при цьому не можна виключити більшу чутливість до лікарського засобу у деяких осіб літнього віку.

Діти.

Безпека та ефективність ефінаконазолу у дітей віком до 18 років не встановлені.

Передозування.

Проникнення лікарського засобу в кровообіг з місця його застосування призводить до створення низьких рівнів системної концентрації лікарського засобу в організмі. Відсутні дані щодо біодоступності лікарського засобу при пероральному застосуванні у людини, проте біодоступність лікарського засобу при пероральному застосуванні у щурів є дуже низькою (0,4 %).

У клінічних дослідженнях не було жодних повідомлень про випадки передозування лікарського засобу ні при його місцевому застосуванні, ні в результаті перорального прийому, проте при місцевому застосуванні передозування лікарського засобу є малоймовірним через низькі рівні системної концентрації. Специфічного антидоту до лікарського засобу не існує.

Побічні реакції.

Побічні реакції, які виникали на тлі лікування, що були зареєстровані у пацієнтів, які отримували ефінаконазол, були:

- дерматит у місці нанесення лікарського засобу (2,0 %);

- пухирці у місці нанесення лікарського засобу (1,4 %).

Більшість небажаних явищ, що спостерігалися у групі застосування ефінаконазолу були легкого або середнього ступеня тяжкості. Найчастішим небажаним явищем, що призводило до припинення лікування, був дерматит у місці нанесення лікарського засобу.

Менш поширені побічні реакції на лікарський засіб, що відзначалися у клінічних дослідженнях (від > 0,1 % до < 1 %):

З боку серця: шлуночкові екстрасистоли (0,1 %).

З боку органів зору: блефарит (0,1 %), свербіж очей (0,1 %) і нечіткість зору (0,1 %).

Загальні розлади та реакції у місці застосування лікарського засобу: реакції у місці нанесення лікарського засобу: зміна кольору (0,3 %), екзема (0,2 %), еритема (0,8 %), лущення (0,6 %), подразнення (0,3 %), біль (0,4 %), парестезія (0,3 %), свербіж (0,4 %) і набряк (0,5 %).

Інфекційні та інвазії: назофарингіт (0,2 %).

З боку нервової системи: головний біль (0,2 %).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: оніхомадезіс (0,3 %).

Оскільки клінічні дослідження проводили у дуже специфічних умовах, частота побічних реакцій, яка спостерігається у клінічних дослідженнях, може не відображати частоту, яка спостерігається в клінічній практиці, і не повинна порівнюватися з частотою, що отримана в клінічних дослідженнях іншого лікарського засобу. Інформація про побічні реакції лікарського засобу, отримана у рамках клінічних досліджень, корисна для ідентифікації небажаних явищ, пов'язаних із застосуванням цього лікарського засобу та для приблизної оцінки частоти їхнього виникнення.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

2 роки.

Після відкриття флакона – 45 днів.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати. Флакон зберігати щільно закритим, у вертикальному положенні, подалі від джерела тепла та вогню.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 4 мл або 8 мл у флаконі з аплікатором зі щіточкою, закритий ковпачком, по 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Енк’юб Eтікалз Прайвіт Лімітед.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Дільниця № С-1, Мадкайм Індастріал Естейт, Мадкайм, Пост Мардол, Понда, Гоа - 403 404, Індія.