ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ТАД-600

(TAD-600)

Склад:

діюча речовина: глутатіон;

1 флакон з порошком містить 646 мг глутатіону натрієвої солі, що у перерахуванні на глутатіон становить 600 мг;

1 ампула з розчинником містить 4 мл води для ін’єкцій;

допоміжні речовини: відсутні.

Лікарська форма. Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості:

порошок: білий порошок, що не містить сторонніх домішок, помітних неозброєним оком;

розчинник: прозора безбарвна рідина без запаху.

Фармакотерапевтична група. Антидоти. Код АТХ V03A B32.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Глутатіон – фізіологічний трипептид, що складається з глутамінової кислоти, цистеїну та гліцину, бере участь у ряді біологічних процесів та відіграє важливу роль у реакціях детоксикації, захищаючи клітини від шкідливої дії ксенобіотиків, зовнішніх та внутрішньоклітинних оксидантів (вільних радикалів, активованих похідних кисню) та від радіації.

Доклінічні та клінічні дослідження довели захисну роль глутатіону у патологічних ситуаціях, які спричиняють ушкодження клітин (отруєння такими речовинами, як етиловий спирт, парацетамол, саліцилати, фенобарбітал, трициклічні антидепресанти, фосфорорганічні інсектициди тощо). Також помічено, що більшість хіміотерапевтичних препаратів знижують рівень ендогенного глутатіону (GSH) в тканинах та клітинах, в результаті чого посилюється окислювальний стрес, спричинений пухлиною.

Що стосується, зокрема, нейротоксичності, викликаної такими хіміотерапевтичними препаратами, як цисплатин та його похідні, вважається, що її спричиняє кумулювання платини у периферичній нервовій системі, особливо в гангліях задніх нервових корінців. При застосуванні оксаліплатину кумулювання платини відбувається, ймовірніше, через уповільнену елімінацію, а не через підвищене накопичення. Тому застосовують такі речовини, як глутатіон, що здатні запобігти початковому накопиченню платини у гангліях задніх нервових корінців.

Декілька клінічних досліджень підтвердили, що інфузія глутатіону до застосування протипухлинного засобу у пацієнтів з карциномою яєчника, карциномою шлунка та колоректальними пухлинами забезпечує ефективний захист від нефро- та нейротоксичності, спричиненої застосуванням цисплатину та оксаліплатину, що дає змогу у разі необхідності досягати більш високих кумулятивних доз протипухлинного засобу.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після внутрішньовенної інфузії глутатіону у дозі 2 г/м² здоровим добровольцям концентрація загального глутатіону у плазмі збільшилася з 17,5 ± 13,4 мкмоль/л (середнє значення ± стандартне відхилення (SD)) до 823  ± 326 мкмоль/л.

Розподіл

Об’єм розподілу екзогенного глутатіону становив 176 ± 107 мл/кг, а період напіввиведення з плазми – 14,1 ± 9,2 хвилини. Концентрація цистеїну у плазмі після інфузії збільшилася з 8,9 ± 3,5 мкмоль/л до 114 ± 45 мкмоль. Незважаючи на підвищення вмісту цистеїну, загальна концентрація у плазмі загального цистеїну, цистину та змішаних дисульфідів знизилася, що свідчить про посилення транспортування цистеїну у клітинах.

Виведення

Через 90 хвилин після інфузії виведення глутатіону та цистеїну із сечею збільшилося на 300 % та 10 % відповідно.

Ці дані свідчать, що при внутрішньовенному введенні глутатіону у сечових шляхах значно підвищується концентрація сполук, що містять сульфідрил, та, відповідно, вміст цистеїну на клітинному рівні. Висока внутрішньоклітинна концентрація цистеїну пояснює захисну дію проти ксенобіотиків, оскільки це викликає, прямо або опосередковано, підвищення біосинтезу глутатіону.

Доклінічні дані з безпеки.

Дані доклінічних досліджень не виявили особливої шкоди для людини з огляду на загальноприйняті дослідження фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичного впливу на репродуктивну функцію.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікарський засіб ТАД-600 призначають для профілактики нейропатії, індукованої хіміотерапією цисплатином або іншими подібними речовинами.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів лікарського засобу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Немає опублікованих даних про фармакологічну взаємодію з глутатіоном.

У рекомендованих дозах ТАД-600 не впливає на терапевтичну активність хіміотерапії цисплатином або спорідненими сполуками.

Особливості застосування.

Попередження: засоби для парентерального введення перед застосуванням слід піддавати візуальній перевірці з метою виявлення сторонніх часток або нетипового забарвлення.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Наявні дані свідчать, що, оскільки глутатіон є речовиною, фізіологічно присутньою у клітинах, він не чинить несприятливої дії у жінок протягом вагітності або годування груддю.

Доклінічні дослідження не виявили прямого або опосередкованого несприятливого впливу на репродуктивну функцію, вагітність, ембріофетальний розвиток плода, пологи або післяпологовий розвиток.

Хоча глутатіон не проявляв жодних ознак ембріо- та фетотоксичності під час експериментальних досліджень, однак не рекомендується його застосування вагітним та жінкам, які годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

ТАД-600 не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

При найтяжчому ступені ураження: 600–1200 мг (1–2 флакони) на добу шляхом внутрішньом’язового або повільного внутрішньовенного введення.

При середньому ступені ураження застосовують половину зазначеної вище дози.

У разі одночасного застосування глутатіону та хіміотерапевтичного засобу внутрішньовенну інфузію лікарського засобу ТАД-600 слід здійснювати за 15–30 хвилин до початку хіміотерапії.

Інструкції з відновлення

Відновлюють розчин у флаконі водою для ін’єкцій з ампули, що додається, за допомогою шприца з відповідною голкою. Спершу потрібно зняти з флакона алюмінієвий обтискач та протерти пробку дезінфектантом. Голку шприца вводять у флакон через центр гумової пробки та спрямовують потік води на стінку флакона, потім обережно струшують флакон до повного розчинення його вмісту. Отриманий розчин застосовують шляхом внутрішньом’язового або повільного внутрішньовенного введення.

Відновлений розчин повинен бути прозорим і не містити видимих часток. Його можна застосувати лише для одного безперервного введення.

Невикористаний засіб та похідні відходи слід утилізувати згідно з місцевим законодавством.

Діти. Безпека та ефективність застосування препарату ТАД-600 дітям не встановлені.

Передозування.

Немає опублікованих повідомлень про випадки передозування. У разі необхідності можна застосовувати симптоматичне лікування.

Побічні реакції.

Після внутрішньом'язового введення повідомлялося про рідкісні випадки виникнення висипів на шкірі, які зникали після припинення терапії. Також повідомлялося про розвиток помірного болю у місці ін'єкції.

Як і у випадку з будь-якими іншими розчинами для внутрішньовенного введення, можуть виникати фебрильні реакції, інфекції у місці ін'єкції, венозний тромбоз або флебіт та екстравазація.

У разі виникнення небажаної побічної реакції під час внутрішньовенного введення, інфузію лікарського засобу слід негайно припинити і, за можливості, зберегти невикористаний розчин для проведення подальшого його аналізу.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

Готовий лікарський засіб − 3 роки.

Розчинник − 4 роки.

Умови зберігання.

Лікарський засіб не вимагає спеціальних умов зберігання. Відновлений розчин стабільний протягом 8 годин при температурі не вище 25 ºС. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність. Оскільки дослідження несумісності відсутні, не можна змішувати цей лікарський засіб з іншими препаратами.

Упаковка.

По 5 флаконів з порошком і 5 ампул з розчинником по 4 мл у контурній чарунковій упаковці. По одній або по дві контурні чарункові упаковки у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

БІОМЕДІКА ФОСКАМА ІНДАСТРІА ХІМІКО-ФАРМАСЬЮТІКА С.П.А. / BIOMEDICA FOSCAMA INDUSTRIA CHIMICO FARMACEUTICA S.P.A.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Віа Мороленсе 87, Ферентіно, 03013, Італія / Via Morolense 87, Ferentino , 03013, Italy.