ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ОЛІДЕТРИМ® ПРО

(OLIDETRIM PRO)

Склад:

діюча речовина: холекальциферол;

1 капсула м’яка містить 50 мкг холекальциферолу, що відповідає 2000 МО вітаміну D3.

допоміжні речовини: вміст капсули: олія сафролова очищена; корпус капсули: желатин, гліцерин, вода очищена, тригліцериди середнього ланцюга (сліди).

Лікарська форма. Капсули м’які.

Основні фізико-хімічні властивості: світло-жовті, овальні, капсули м’які, з лінією шва посередині, наповнені світло-жовтою рідиною.

Фармакотерапевтична група. Вітаміни. Вітамін D та аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ A11C C05.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Холекальциферол (вітамін D3) синтезується у шкірі під дією ультрафіолетового випромінювання, в тому числі сонячного світла. У своїй біологічно активній формі вітамін D3 стимулює всмоктування кальцію в кишечнику, проникнення кальцію в остеон та вивільнення кальцію із кісткової тканини. У тонкому кишечнику він сприяє швидкому та відстроченому засвоєнню кальцію. Крім того, стимулюється пасивне і активне перенесення фосфату. У нирках він пригнічує виведення кальцію та фосфатів шляхом стимуляції канальцевої резорбції. Біологічно активна форма холекальциферолу безпосередньо гальмує продукування паратиреоїдного гормону в паращитовидних залозах. Секреція паратиреоїдного гормону додатково пригнічується внаслідок збільшення поглинання кальцію в тонкому кишечнику під дією біологічно активного вітаміну D3.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Вітамін D у кількості, в якій він міститься у продуктах харчування, майже повністю всмоктується із їжі. Він абсорбується разом з аліментарними ліпідами та жовчними кислотами, і тому введення вітаміну D під час основного прийому їжі в цей день може сприяти його кращому всмоктуванню.

Розподіл

Холекальциферол накопичується в жирових клітинах, його біологічний період напіввиведення становить приблизно 50 днів.

Після одноразового перорального прийому холекальциферолу максимальна концентрація у сироватці крові 25 (OH) D3 як основної депозитної форми досягається приблизно через 7 днів.

Біотрансформація

Метаболічне перетворення холекальциферолу відбувається в печінці за допомогою мікросомальної гідроксилази з утворенням 25-гідроксихолекальциферолу (25 (OH) D3). Потім він перетворюється в нирках на 1,25-дигідроксихолекальциферол, який є біологічно активною формою. Метаболіти, які циркулюють у крові, зв’язуються зі специфічним α-глобіном.

Виведення

25 (ОН) D3 виводиться повільно, уявний період напіввиведення із сироватки крові становить приблизно 50 днів. Холекальциферол та його метаболіти виділяються головним чином із жовчю та калом. Після застосування вітаміну D у високих дозах концентрація 25-гідроксихолекальциферолу у сироватці крові може підвищуватися протягом декількох місяців. Гіперкальціємія, викликана передозуванням, може тривати декілька тижнів (див. розділ «Передозування»).

Клінічні характеристики.

Показання.

·        Профілактика дефіциту вітаміну D та станів, пов’язаних із дефіцитом вітаміну D (наприклад рахіт, остеомаляція) у дорослих пацієнтів та дітей віком від 12 років з нормальною масою тіла.

·        Як доповнення до специфічної терапії остеопорозу у дорослих.

Протипоказання.

-         Підвищена чутливість до активної речовини, або будь-яких інших допоміжних речовин, що містяться в лікарському засобі.

-         Гіперкальціємія та/або гіперкальціурія.

-         Нефролітіаз та/або нефрокальциноз.

-         Тяжкі порушення функції нирок.

-         Гіпервітаміноз D.

-         Псевдогіпопаратиреоз (потреба у вітаміні D може бути нижча, ніж у період нормальної чутливості до вітаміну, існує ризик пролонгованого передозування).

-         Саркоїдоз.

-         Туберкульоз.

-         Додатковий прийом вітаміну D (може призвести до передозування).

-         Дитячий вік до 12 років.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасне застосування протисудомних засобів (наприклад таких, як фенітоїн) або барбітуратів (і, можливо, інших препаратів, що індукують ферменти печінки) може призводити до зменшення ефекту вітаміну D3 через метаболічну інактивацію.

У разі лікування тіазидними діуретиками через зниження екскреції кальцію нирками, необхідно контролювати рівень кальцію в плазмі крові.

Глюкокортикоїди збільшують метаболізм вітаміну D, що може призвести до зменшення ефективності вітаміну D.

Пероральний прийом вітаміну D з одночасним застосуванням серцевих глікозидів може посилювати ефективність та токсичність дигіталісу внаслідок збільшення рівня кальцію (ризик появи серцевих аритмій). У таких пацієнтів необхідно регулярно проводити ЕКГ та перевіряти рівень кальцію у плазмі крові та в сечі, а також визначати концентрацію дигоксину або дигітоксину, якщо це можливо.

Супутнє призначення іонообмінних смол, таких як холестирамін, холестиполу гідрохлорид, орлістату або проносних засобів, наприклад вазелінового масла, може зменшити всмоктування вітаміну D в шлунково-кишковому тракті.

Цитотоксичний засіб актиноміцин та протигрибкові засоби імідазолового ряду зменшують активність вітаміну D3 внаслідок гальмування перетворення 25-гідроксихолекальциферолу на 1,25-дигідроксихолекальциферол ферментами нирок з утворенням 25-гідроксивітаміну D-1-гідролази.

Рифампіцин може знижувати ефективність холекальциферолу внаслідок індукції ферментів печінки.

Ізоніазид може знижувати ефективність холекальциферолу внаслідок гальмування метаболічної активації холекальциферолу.

Вітамін D може антагонізувати лікарські засоби, що призначаються при гіперкальціємії, такі як кальцитонін, етидронат, памідронат.

Препарати з вмістом магнію (такі як антациди) не слід приймати в період терапії із застосуванням вітаміну D через ризик розвитку гіпермагніємії.

Одночасне застосування препарату з антацидами, що містять алюміній або магній, може провокувати токсичний вплив алюмінію на кістки та гіпермагніємію у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Кетоконазол може знижувати біосинтез і катаболізм 1,25 (ОН)2-холекальциферолу.

Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять високі дози кальцію та фосфору, підвищує ризик гіперфосфатемії.

Необхідно уникати застосування комбінації холекальциферолу з метаболітами або аналогами вітаміну D. Одночасне призначення вітаміну D3 з метаболітами або аналогами вітаміну D можливе лише як виняток і тільки за умови контролю рівня кальцію в сироватці крові, оскільки це підвищує ризик токсичних ефектів.

Не слід застосовувати інші лікарські засоби або дієтичні добавки, що містять вітамін D, під час прийому препарату ОЛІДЕТРИМ® ПРО, крім випадків, коли така схема лікування призначена лікарем.

Особливості застосування.

Під час застосування лікарського засобу необхідно враховувати додаткове надходження вітаміну D (сумісний прийом інших препаратів, що містять вітамін D, час перебування пацієнта на сонці, кількість вітаміну D, яку споживає пацієнт разом із певними продуктами харчування). В Україні синтез вітаміну D шкірою може бути ефективним у здорових дітей і дорослих, які піддаються впливу сонця на відкриті передпліччя та гомілки без нанесення на них сонцезахисного крему принаймні 15 хвилин з 10.00 до 15.00 у період з травня по вересень.

Дефіцит вітаміну D визначається рівнем 25-гідроксихолекальциферолу (25 (OH) D) < 20 нг/мл (< 50 нмоль/л); цільова концентрація для забезпечення оптимального ефекту вітаміну D визначається як 30–50 нг/мл (75–125 нмоль/л).

Лікарський засіб слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам із порушенням функції нирок. У таких пацієнтів необхідно контролювати рівень кальцію та фосфатів. Необхідно враховувати ризик кальцифікації м’яких тканин. У таких пацієнтів необхідно контролювати рівень кальцію та фосфатів.

З обережністю необхідно призначати пацієнтам, які отримують терапію з приводу серцево-судинних захворювань (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Холекальциферол не слід застосовувати пацієнтам із саркоїдозом у зв’язку з ризиком прискореного перетворення вітаміну D на його активні метаболіти. У таких пацієнтів необхідно контролювати рівень кальцію у плазмі крові та сечі.

У загальній популяції не встановлені спеціальні показання для аналізу 25 (OH) D3.

Пацієнтам з надмірною масою тіла (дорослі – ІМТ ≥ 30 кг/м², діти, підлітки – ІМТ > 90-го процентиля) призначають вдвічі більшу дозу вітаміну D порівняно з рекомендованим дозуванням для пацієнтів із нормальною масою тіла.

Докази прямого причинно-наслідкового звʼязку між прийомом вітаміну D і утворенням конкрементів в нирках відсутні, проте такий ризик цілком імовірний, особливо у випадках супутнього прийому кальцію. Потребу в додатковому прийомі кальцію необхідно визначати індивідуально для кожного пацієнта. Призначення додаткового прийому кальцію слід проводити під суворим медичним контролем та за умови визначення рівня кальцію в плазмі крові та сечі.

Якщо лікування проводиться довго і добова доза вітаміну D значно перевищує рекомендовану дозу, необхідно контролювати рівень кальцію в сироватці крові, а також проводити моніторинг функції нирок за допомогою визначення рівня креатиніну сироватки. Подібне спостереження має особливу важливість для літніх пацієнтів, які отримують супутню терапію серцевими глікозидами або діуретиками, а також для пацієнтів з високим ризиком утворення конкрементів.

У разі гіперкальціурії (показник кальцію перевищує 300 мг (7,5 ммоль) / 24 години) або появі ознак порушення функції нирок необхідно знизити дозу препарату або припинити терапію.

Для запобігання гіперкальціємії під час лікування необхідний лікарський контроль за рівнем кальцію в плазмі крові та сечі.

Холекальциферол не рекомендовано приймати особам зі схильністю до утворення в нирках кальцієвмісних каменів.

Лікарський засіб слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам із порушенням функції нирок під час лікування похідними бензотіадіазину, а також іммобілізованим пацієнтам (через ризик розвитку гіперкальціємії, гіперкальціурії). У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю порушується нормальне метаболічне перетворення холекальциферолу, і тому необхідно застосовувати інші форми вітаміну D (див. розділ «Протипоказання»).

Особи літнього віку

Віком > 65 років

У недавньому дослідженні у літніх людей, які мають випадки падіння в анамнезі, відмічалося збільшення ризику падіння при застосуванні щомісяця по 60000 МО вітаміну D. Тому застосування холекальциферолу особам літнього віку рекомендується лише після ретельного аналізу користі та ризику та лише за наявності чітких показань. При цьому не слід перевищувати дозу 24000 МО на місяць. Для літніх пацієнтів з падіннями в анамнезі рекомендується розглянути можливість щоденного застосування вітаміну D.

Віком > 70 років

При лікуванні вітаміном D за протоколом з навантажувальною дозою також необхідно регулярно перевіряти рівні 25 (ОН) D3 в сироватці. Лікування слід припинити при рівні ≥ 50  нг/мл.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Жінки, які планують вагітність, можуть приймати вітамін D, як і усі дорослі, якщо можливо, під контролем концентрації 25 (OH) D3 у плазмі крові.

При підтвердженій вагітності вітамін D слід застосовувати лише у разі необхідності, якщо очікувана користь для вагітної, на думку лікаря, переважає потенційний ризик для плода, у суворо рекомендованому лікарем дозуванні згідно з клінічними рекомендаціями.

Під час вагітності жінка повинна дотримуватися рекомендацій лікаря.

Годування груддю

Вітамін D та його метаболіти проникають у грудне молоко, тому в період годування груддю препарат слід застосовувати лише за призначенням лікаря.

Фертильність

У дослідженнях впливу холекальциферолу на репродуктивну функцію та фертильність при застосуванні терапевтичних доз жодних ефектів не спостерігалося.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилися. Побічні ефекти холекальциферолу, які могли б впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами, невідомі.

Спосіб застосування та дози.

Дозування

Профілактика дефіциту вітаміну D та станів, пов’язаних із дефіцитом вітаміну D (наприклад, рахіт, остеомаляція), у дорослих пацієнтів та дітей віком від 12 років з нормальною масою тіла

Звичайна рекомендована доза становить 2000 МО/добу для пацієнтів з нормальною масою тіла в період з жовтня по квітень або протягом року, якщо не забезпечується ефективний синтез вітаміну D шкірою в літні місяці (див. розділ «Особливості застосування»).

Як доповнення до специфічної терапії остеопорозу у дорослих

Звичайна рекомендована доза становить 2000 МО/добу незалежно від сезону.

Не слід приймати дозу, вищу, ніж рекомендовано, чи застосовувати препарат довше, ніж рекомендовано. Також не слід приймати будь-які інші лікарські засоби, вітамінні або мінеральні добавки, які містять кальцій або вітамін D (холекальциферол), кальцитріол або інші метаболіти та аналоги вітаміну D без консультації з лікарем. Концентрацію 25-гідроксивітаміну D (25 (OH) D3) у плазмі крові слід вимірювати згідно з клінічними рекомендаціями.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Корекція дози не потрібна.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Лікарський засіб протипоказаний пацієнтам з порушенням функції нирок (див. розділ «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Спосіб застосування

Для перорального застосування.

Слід приймати капсулу, ковтаючи цілою та запиваючи достатньою кількістю води, бажано під час основного прийому їжі.

Діти.

ОЛІДЕТРИМ® ПРО, капсули по 2000 МО, не слід застосувати дітям віком до 12 років.

Передозування.

Симптоми

Гостре та хронічне передозування вітаміном D3 може спричинити гіперкальціємію, збільшення концентрації кальцію в плазмі крові та сечі. Симптоми можуть бути нехарактерними і проявлятися нудотою, блюванням, діареєю на початковій стадії, а на пізній стадії – запором, анорексією, підвищеною втомлюваністю, головним болем, болем у мʼязах і суглобах, м’язовою слабкістю, полідипсією, поліурією, утворенням конкрементів в нирках, нефрокальцинозом, нирковою недостатністю, відкладанням кальцію в тканинах, змінами на ЕКГ, аритміями та панкреатитом. Надходили одиничні повідомлення про гіперкальціємію із летальним наслідком.

Лікування

Як основний захід необхідно припинити прийом вітаміну D; нормалізація рівня кальцію при гіперкальціємії, що виникла в результаті інтоксикації вітаміном D, триває декілька тижнів.

Залежно від ступеня гіперкальціємії можна застосовувати дієту без кальцію або з низьким вмістом кальцію, а також рекомендовано вживати велику кількість рідини, проводити форсований діурез за допомогою фуросеміду, вводити глюкокортикоїди і кальцитонін.

Для зменшення вираженості гіперкальціємії при гіпервітамінозі D не слід застосовувати інфузії фосфатів через небезпеку метастатичної кальцифікації.

Побічні реакції.

Частота визначається таким чином: нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000) або з невідомою частотою (не можна оцінити на підставі наявних даних).

Клас органів (за системою класифікації MedDRA)	Частота побічних ефектів	Побічні реакції
З боку серцево-судинної системи	Невідома частота	Аритмія, артеріальна гіпертензія
З боку імунної системи	Невідома частота	Реакції гіперчутливості, такі як ангіоневротичний набряк або набряк гортані
З боку обміну речовин	Нечасто	Гіперкальціємія, гіперкальціурія
	Невідома частота	Гіперхолестеринемія, втрата маси тіла, полідипсія, посилене потовиділення, панкреатит
З боку травного тракту	Невідома частота	Запор, метеоризм, нудота, абдомінальний біль, діарея, втрата апетиту, блювання, сухість у ротовій порожнині, диспепсія
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Рідко	Реакції гіперчутливості, у тому числі кропив’янка, висипання, свербіж
З боку нервової системи	Невідома частота	Головний біль, сонливість, порушення психіки, депресія
З боку сечовидільної системи	Невідома частота	Підвищення рівня кальцію в крові і/або сечі, сечокам’яна хвороба та кальцифікація тканин, уремія, поліурія
З боку скелетно-м’язової системи	Невідома частота	Міалгія, артралгія, м’язова слабкість
З боку органів зору	Невідома частота	Кон’юнктивіт, фоточутливість
З боку гепатобіліарної системи	Невідома частота	Підвищення активності амінотрансфераз
З боку психіки	Невідома частота	Зниження лібідо

Надходили одиничні повідомлення про летальні наслідки (див. розділ «Передозування»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30°C. Зберігати в оригінальній упаковці з метою захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 15 капсул у блістері. По 2, або по 4, або по 6 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску.

Без рецепта.

Виробник.

Фармацевтичний завод “ПОЛЬФАРМА” С.А.

Відділ Медана в Сєрадзі

Pharmaceutical Works POLPHARMA S.A.

Medana Branch in Sieradz

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

вул. Польської Організації Військової 57, 98-200 Сєрадз, Польща

57, Polskiej Organizacji Wojskowej Str., 98-200 Sieradz, Poland.