ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

КСАЛОПТИК КОМБІ ЕКО

(XALOPTIC COMBI ECO)

Склад:

діючі речовини: латанопрост, тимолол;

1 мл розчину містить 50 мкг латанопросту та 6,8 мг тимололу малеату, що відповідає 5 мг тимололу;

допоміжні речовини: полісорбат 80, динатрію едетат, натрію хлорид, динатрію фосфат, натрію дигідрофосфат, моногідрат, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева, розведена, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Краплі очні, розчин.

Основні фізико-хімічні властивості: безбарвний прозорий розчин.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються в офтальмології. Протиглаукомні та міотичні засоби. Тимолол, комбінації. Код АТХ S01E D51.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

До складу лікарського засобу Ксалоптик Комбі Еко входять дві діючі речовини: латанопрост та тимололу малеат. Обидва компоненти знижують підвищений внутрішньоочний тиск (ВОТ) за допомогою різних механізмів, а комбінований ефект спричиняє більш виражене зниження ВОТ, ніж у разі монотерапії кожним із них.

Латанопрост — аналог простагландину F2, альфа-селективний агоніст простаноїдних FP‑рецепторів, що знижує ВОТ шляхом посилення відтоку водянистої вологи. Основний механізм дії полягає у підвищенні увеосклерального відтоку. Крім того, повідомлялося про дещо посилений відтік (зниження опору до відтоку в трабекулах) у чоловіків. Латанопрост не чинить суттєвого впливу на продукування водянистої вологи, гематоофтальмічний бар’єр або внутрішньоочну циркуляцію крові. Тривале застосування латанопросту тваринам, яким було проведено екстракапсулярну екстракцію кришталика, не впливало на судини сітківки ока, згідно з даними флуоресцентної ангіографії. При короткочасному застосуванні латанопрост не індукував витік флуоресцину в задньому сегменті ока у пацієнтів із псевдофакією.

Тимолол є неселективним блокатором бета-1 та бета-2-адренергічних рецепторів, що не чинить прямої симпатоміметичної дії, не має прямого пригнічувального впливу на міокард або мембраностабілізувальної активності. Тимолол знижує ВОТ шляхом зменшення утворення водянистої вологи циліарним епітелієм.

Точний механізм дії не встановлено, але ймовірним є пригнічення посиленого синтезу цАМФ (циклічного аденозинмонофосфату), спричинене ендогенною стимуляцією адренергічних бета-рецепторів. Тимолол не має значного впливу на проникність гематоофтальмічного бар’єра для білків плазми крові. У тварин тимолол не впливав на місцевий кровотік у оці після тривалого застосування.

Фармакодинамічні ефекти. Клінічна ефективність та безпека

У ході досліджень під час сумісного застосування латанопросту та тимололу малеату спостерігалося значно більше зниження середнього добового внутрішньоочного тиску (ВОТ) порівняно з монотерапією латанопростом або тимололом, що застосовувалися один раз на день. Ефект зниження ВОТ при сумісному застосуванні латанопросту та тимололу порівнювали з монотерапією латанопростом та тимололом у пацієнтів з ВОТ 25 мм рт. ст. і більше. Після 2–4 тижнів введення тимололу (середнє зниження ВОТ від початку дослідження становило 5 мм рт. ст.) спостерігалося додаткове зниження середнього добового ВОТ на 3,1, 2,0 та 0,6 мм рт. ст. після 6 місяців лікування комбінацією латанопросту з тимололу малеатом, латанопростом та тимололом (двічі на день) відповідно. Ефект зниження ВОТ від застосування комбінації зберігався протягом 6-місячного відкритого продовження цих досліджень.

Згідно з наявними даними, застосування препарату ввечері може бути більш ефективним для зниження ВОТ порівняно з ранковим застосуванням. Однак, розглядаючи рекомендацію щодо ранкового чи вечірнього введення, слід належним чином враховувати спосіб життя пацієнта та ймовірне дотримання ним режиму прийому.

Варто пам’ятати, що у разі недостатньої ефективності фіксованої комбінації, як свідчать дослідження, використання нефіксованої схеми — тимололу малеату двічі на день та латанопросту один раз на день — може залишатися ефективним.

Початок дії при сумісному застосуванні латанопросту та тимололу малеату спостерігається протягом однієї години, а максимальний ефект досягається протягом шести — восьми годин. Було показано, що оптимальний ефект зниження внутрішньоочного тиску триває до 24 годин після прийому дози при багаторазовому застосуванні.

Фармакокінетика

Латанопрост

Абсорбція. Латанопрост — це проліки ізопропілового ефіру, який сам по собі є неактивним, але після гідролізу естеразами в рогівці до кислоти латанопросту стає біологічно активним. Проліки добре абсорбуються через рогівку, і весь препарат, який потрапляє у водянисту вологу, гідролізується під час проходження через рогівку.

Розподіл. Дослідження у людей свідчать, що максимальна концентрація латанопросту у водянистій волозі, приблизно 15–30 нг/мл, досягається орієнтовно через 2 години після місцевого застосування монопрепарату латанопросту. Після місцевого застосування у мавп латанопрост розподіляється переважно у передньому сегменті ока, кон’юнктиві та повіках.

Кислота латанопросту має плазмовий кліренс 0,40 л/год/кг та невеликий об’єм розподілу — 0,16 л/кг, що зумовлює швидкий період напіввиведення з плазми — 17 хвилин. Після місцевого очного застосування системна біодоступність кислоти латанопросту становить 45 %. Зв’язування кислоти латанопросту з білками плазми становить 87 %.

Біотрансформація та виведення. Метаболізм кислоти латанопросту в оці практично відсутній. Основний метаболізм відбувається в печінці. Основні метаболіти, 1,2-динор та 1,2,3,4-тетранор, не мають або мають лише слабку біологічну активність, за результатами досліджень на тваринах, та виводяться переважно із сечею.

Тимолол

Всмоктування та розподіл. Максимальна концентрація тимололу у водянистій волозі ока досягається приблизно через 1 годину після місцевого застосування очних крапель. Частина дози всмоктується системно, а максимальна концентрація у плазмі 1 нг/мл досягається через 10–20 хвилин після місцевого застосування однієї очної краплі в кожне око один раз на день (300 мікрограмів/день).

Біотрансформація. Період напіввиведення тимололу з плазми становить близько 6 годин. Тимолол екстенсивно метаболізується в печінці.

Виведення. Метаболіти виводяться з сечею разом з незначною кількістю незміненого тимололу.

Латанопрост/тимолол

Фармакокінетчна/фармакодинамічна взаємодія. Фармакокінетичних взаємодій між латанопростом і тимололом не спостерігалося, хоча виявлялося приблизно 2-кратне збільшення концентрації кислоти латанопросту у водянистій волозі через 1–4 години після застосування комбінації латанопросту та тимололу порівняно з монотерапією.

Клінічні характеристики

Показання

Застосовувати для зниження внутрішньоочного тиску у пацієнтів із відкритокутовою глаукомою і підвищеним внутрішньоочним тиском, коли ефективність місцевого застосування препаратів групи бета-адреноблокаторів або аналогів простагландину недостатня.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-яких інших компонентів лікарського засобу.
• Синдром підвищеної реактивності дихальних шляхів, зокрема бронхіальна астма у стадії загострення і перенесені епізоди в анамнезі, тяжкі хронічні обструктивні бронхо-легеневі захворювання.
• Синусова брадикардія, синдром слабкості синусового вузла, синоаурикулярна блокада, атріовентрикулярна блокада ІІ і ІІІ ступенів, що не піддається контролю за допомогою водія ритму, серцева недостатність, кардіогенний шок.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Спеціальні дослідження взаємодії лікарського засобу Ксалоптик Комбі Еко з іншими препаратами не проводилися.

Повідомлялося про парадоксальне підвищення внутрішньоочного тиску після одночасного застосування двох препаратів — аналогів простагландину. Тому застосування двох або більше простагландинів, аналогів простагландину або похідних простагландину не рекомендоване.

Існує можливість адитивного ефекту, що призводить до розвитку артеріальної гіпотензії та/або вираженої брадикардії, коли бета-блокатори у формі очних крапель призначають одночасно з пероральними блокаторами кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторами, антиаритмічними препаратами (включаючи аміодарон), глікозидами наперстянки, парасимпатоміметиками, гуанетидином.

Посилення системної бета-блокади (наприклад, зниження частоти серцевих скорочень, депресія) спостерігалося під час комбінованого застосування інгібіторів CYP2D6 (наприклад, хінідину, флуоксетину, пароксетину) і тимололу.

Застосування лікарського засобу Ксалоптик Комбі Еко пацієнтам, які вже приймають пероральні бета-блокатори, може посилювати вплив на внутрішньоочний тиск або системні ефекти, асоційовані з блокадою бета-рецепторів. Одночасно застосовувати два бета-блокатори місцевої дії не рекомендується.

Рідко повідомлялося про розвиток мідріазу, коли офтальмологічні бета-адреноблокатори застосовували одночасно з адреналіном (епінефрином).

Реакція, що супроводжується артеріальною гіпертензією, у разі раптового припинення застосування клонідину може посилюватися при прийомі бета-блокаторів.

Бета-блокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект антидіабетичних препаратів. Прийом бета-блокаторів може маскувати ознаки та симптоми гіпоглікемії (див. розділ «Особливості застосування»).

Особливості застосування

Системний вплив

Як і інші офтальмологічні засоби для місцевого застосування, Ксалоптик Комбі Еко може піддаватися системній абсорбції. Оскільки до складу входить блокатор бета-адренорецепторів (тимолол), цей лікарський засіб може викликати такі ж побічні реакції з боку серцево-судинної та дихальної систем, як і системні бета-блокатори. Частота системних небажаних реакцій після місцевого застосування нижча, ніж після системного застосування препарату. Заходи для зниження системної абсорбції наведені у розділі «Спосіб застосування та дози».

Розлади з боку серця

Слід ретельно оцінити необхідність застосування бета-блокаторів пацієнтам із захворюваннями серцево-судинної системи (наприклад, з ішемічною хворобою серця, стенокардією Принцметала та серцевою недостатністю), артеріальною гіпотензією і розглянути можливість лікування іншими препаратами. Потрібно наглядати за пацієнтами із серцево-судинними захворюваннями щодо виникнення ознак погіршення цих захворювань та побічних реакцій.

Оскільки бета-блокатори подовжують час збудження, їх слід з обережністю призначати пацієнтам із блокадою серця І ступеня.

Були описані випадки реакцій з боку серцево-судинної системи, зокрема з летальним наслідком через серцеву недостатність, після введення тимололу.

Розлади з боку судинної системи

Слід з обережністю застосовувати препарат для лікування пацієнтів із тяжкими розладами периферичного кровообігу (тобто пацієнтів із тяжкими формами хвороби Рейно або із синдромом Рейно).

Розлади з боку дихальної системи

При застосуванні деяких офтальмологічних бета-блокаторів були зафіксовані реакції з боку дихальної системи, у тому числі летальні випадки через бронхоспазм у пацієнтів з астмою. Слід з обережністю застосовувати препарат для лікування пацієнтів із хронічними обструктивними захворюваннями легенів (ХОЗЛ) легкого та помірного ступеня тяжкості та призначати препарат лише у випадках, коли потенційна користь від лікування перевищує ризик.

Гіпоглікемія/діабет

Бета-блокатори слід призначати з обережністю пацієнтам, схильним до спонтанної гіпоглікемії або пацієнтам із лабільним інсулінозалежним цукровим діабетом, оскільки вони можуть маскувати ознаки та симптоми гострої гіпоглікемії.

Бета-блокатори можуть також маскувати ознаки гіпертиреозу.

Захворювання рогівки

Офтальмологічні бета-блокатори можуть спричинити сухість очей, тому пацієнтам із захворюваннями рогівки слід з обережністю призначати ці препарати.

Інші бета-блокатори

Відомий вплив системних бета-блокаторів на внутрішньоочний тиск може посилюватися, якщо розчин Ксалоптик Комбі Еко застосовують пацієнтам, які вже отримують пероральні бета-блокатори. Такі пацієнти вимагають ретельного спостереження. Застосування двох бета-блокаторів місцевої дії не рекомендовано (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Анафілактичні реакції

Під час застосування бета-блокаторів пацієнти з атопією або тяжкими анафілактичними реакціями на різноманітні алергени в анамнезі можуть не відповідати на звичайні дози адреналіну, що застосовуються для лікування анафілактичних реакцій.

Відшарування судинної оболонки ока

Повідомлялося про відшарування судинної оболонки при застосуванні водних супресантів (наприклад, тимололу, ацетазоламіду) після процедур фільтрації.

Хірургічне знеболювання

Офтальмологічні бета-блокатори можуть блокувати системний вплив агоністів бета-адренорецепторів, наприклад адреналіну. Якщо пацієнт приймає тимолол, про це слід повідомити анестезіолога.

Супутня терапія

Тимолол може взаємодіяти з іншими препаратами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Інші аналоги простагландинів

Пацієнтам не слід одночасно застосовувати два місцевих бета-блокатори або два аналоги простагландинів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Зміна пігментації райдужної оболонки

Латанопрост може поступово змінювати колір очей, збільшуючи кількість коричневого пігменту в райдужній оболонці ока. Згідно з даними щодо лікування очними краплями латанопросту, посилення пігментації райдужної оболонки (на основі фотографій) було відзначено у 16–20 % пацієнтів, які отримували латанопрост у поєднанні з тимололом протягом терміну до одного року. Цей ефект спостерігається переважно у пацієнтів, які мають райдужні оболонки змішаного кольору, тобто зелено-коричневі, жовто-коричневі або коричнево-блакитні/сірі, через збільшення концентрації мелатоніну у стромальних меланоцитах райдужної оболонки. Зазвичай коричнева пігментація навколо зіниці поширюється концентрично до периферії райдужної оболонки ураженого ока, проте уся райдужна оболонка або її частини набувають більш виразного коричневого кольору. У клінічних дослідженнях латанопросту у пацієнтів з однотонними блакитними, сірими, зеленими або коричневими очима зміна кольору відзначалася рідко і тільки після двох років лікування.

Зміна кольору райдужної оболонки відбувається повільно, може бути непомітною протягом кількох місяців чи років і не пов’язана з жодними симптомами або патологічними змінами.

Подальше посилення коричневої пігментації райдужної оболонки не спостерігалося після припинення лікування, але наявна зміна кольору може залишитися назавжди.

Ані невуси, ані веснянки на райдужній оболонці не змінювалися під впливом терапії.

Накопичення пігменту в трабекулярній сітці або у будь-якому іншому відділі передньої камери ока не спостерігалося, проте пацієнтів слід регулярно обстежувати. У  разі посилення пігментації лікування може бути припинено.

Перед початком лікування пацієнтів слід проінформувати про можливість зміни кольору очей. Лікування одного ока може призвести до стійкої гетерохромії.

Зміни з боку повік та вій

Відомо, що застосування латанопросту може спричинити потемніння шкіри повік, зазвичай оборотне.

Латанопрост може поступово змінювати вії та пушкове волосся навколо ока, яке лікується. Ці зміни включають збільшення довжини, товщини, пігментації та кількості вій або волосся, а також ріст вій у неправильному напрямку. Зміни вій є оборотними після припинення лікування.

Глаукома

Задокументованого досвіду застосування латанопросту для лікування запальної, неоваскулярної, хронічної закритокутової або вродженої глаукоми, відкритокутової глаукоми у пацієнтів із псевдофакією та пігментної глаукоми немає. Латанопрост не впливає або має незначний вплив на зіницю, проте досвіду його застосування при гострих нападах закритокутової глаукоми немає. Тому в таких ситуаціях рекомендується застосовувати Ксалоптик Комбі Еко з обережністю, поки не буде накопичено більше досвіду його застосування.

Герпетичний кератит

Латанопрост слід з обережністю застосовувати пацієнтам із герпетичним кератитом в анамнезі та уникати застосування пацієнтам з активним кератитом, спричиненим вірусом простого герпесу, а також пацієнтам із рецидивним герпетичним кератитом в анамнезі, що повʼязаний із застосуванням аналогів простагландинів.

Макулярний набряк

Під час застосування латанопросту можливе виникнення набряку макули, зокрема кістозного макулярного набряку. Такі випадки переважно траплялися у пацієнтів із псевдофакією та розривом задньої капсули кришталика або у пацієнтів з відомим ризиком виникнення набряку макули. Ксалоптик Комбі Еко таким пацієнтам слід застосовувати з обережністю.

Контактні лінзи

Контактні лінзи потрібно зняти перед закапуванням лікарського засобу Ксалоптик Комбі Еко, і знову їх надіти можна через 15 хвилин (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Застосування у період вагітності або годування груддю

Латанопрост

Даних щодо застосування латанопросту вагітним жінкам недостатньо. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.

Тимолол

Даних щодо застосування тимололу вагітним жінкам недостатньо. Цей препарат не слід призначати у період вагітності, якщо немає нагальної потреби. Шляхи зниження системної абсорбції див. у розділі «Спосіб застосування та дози».

У процесі епідеміологічних досліджень не спостерігалося мальформативних ефектів, однак було виявлено ризик затримки внутрішньоутробного розвитку при внутрішньому застосуванні бета-блокаторів. Крім того, у новонароджених, чиї матері приймали бета-блокатори до народження дитини, виникали ознаки та симптоми блокади бета-адренорецепторів (наприклад, брадикардія, артеріальна гіпотензія, респіраторний дистрес та гіпоглікемія). У разі застосування лікарського засобу Ксалоптик Комбі Еко вагітним жінкам у допологовий період слід ретельно контролювати стан новонародженого протягом перших днів його життя.

Тому лікарський засіб Ксалоптик Комбі Еко не слід застосовувати протягом вагітності.

Період грудного годування

Бета-блокатори проникають у грудне молоко. Однак терапевтичних доз тимололу в очних краплях недостатньо для того, щоб та кількість, що проникла у молоко, могла спричинити клінічні симптоми блокади бета-адренорецепторів у новонародженого. Шляхи зниження системної абсорбції див. у розділі «Спосіб застосування та дози».

Латанопрост та його метаболіти можуть проникати у грудне молоко, тому Ксалоптик Комбі Еко не слід застосовувати жінкам, які годують грудьми.

Фертильність

У процесі досліджень на тваринах не було виявлено здатності латанопросту або тимололу впливати на репродуктивну функцію самців або самок.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Сумісне застосування латанопросту і тимололу має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Лікарський засіб Ксалоптик Комбі Еко, як і інші офтальмологічні препарати, після введення може спричинити короткочасне погіршення зору. Тому потрібно почекати до повного відновлення зору, перш ніж приступити до керування автомобілем або роботи з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Рекомендоване дозування для дорослих (включно з пацієнтами літнього віку)

Рекомендована доза: одна крапля в кожне уражене око один раз на добу.

Доза не повинна перевищувати одну краплю в кожне уражене око один раз на добу, оскільки при частішому застосуванні спостерігається послаблення ефекту лікарського засобу.

Якщо введення лікарського засобу пропущено один раз, наступного дня вводять чергову дозу.

Рекомендації щодо застосування

Перед закапуванням очних крапель потрібно зняти контактні лінзи, і знову їх надіти можна лише через 15 хвилин після закапування (див. розділ «Особливості застосування»).

У разі призначення кількох місцевих офтальмологічних препаратів їх слід уводити з інтервалом не менше 5 хвилин. Очні мазі слід наносити останніми.

Якщо після закапування очних крапель затиснути носослізний канал або закрити повіки на 2 хвилини, системне поглинання препарату зменшується. Це може сприяти зниженню інтенсивності системних побічних ефектів та збільшенню ефективності місцевої дії лікарського засобу.

Спосіб застосування

Для офтальмологічного застосування.

Лікарський засіб Ксалоптик Комбі ЕКО – це стерильний розчин, який не містить консервантів.

Щоб запобігти забрудненню кінчика крапельниці та розчину, необхідно дотримуватись обережності та не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь кінчиком флакона-крапельниці.

Діти. Безпечність та ефективність лікарського засобу для дітей не визначена, тому Ксалоптик Комбі застосовувати дітям не рекомендується.

Передозування

Немає даних щодо передозування у людей під час одночасного застосування латанопросту і тимололу.

Симптоми

Симптоми передозування тимололу при системному застосуванні: брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, зупинка серця.

Окрім подразнення очей та гіперемії кон’юнктиви, жодних інших системних побічних ефектів латанопросту не спостерігалося.

Лікування

Якщо виникають симптоми передозування, лікування має бути симптоматичним та підтримувальним.

Випадкове проковтування лікарського засобу

У разі випадкового проковтування лікарського засобу слід враховувати  такі дані. 

Тимолол погано виводиться шляхом діалізу. У разі потреби слід промити шлунок.

Латанопрост значною мірою метаболізується протягом першого проходження через печінку. При внутрішньовенній інфузії у дозі 3 мкг/кг у здорових добровольців не виникало жодних симптомів, але застосування дози 5,5–10 мкг/кг супроводжувалося нудотою, абдомінальним болем, запамороченням, втомлюваністю, припливами крові та підвищеною пітливістю. Ці прояви були від легких до помірних за тяжкістю та зникали без проведення лікування протягом 4 годин після завершення інфузії.

Побічні реакції

При застосуванні латанопросту більшість побічних ефектів виникає з боку органів зору. Згідно з наявними даними,  у 16–20 % пацієнтів відзначалося посилення пігментації райдужної оболонки, що може бути необоротною. Під час відкритого 5-річного дослідження безпеки застосування латанопросту у 33 % пацієнтів виникла пігментація райдужної оболонки (див. розділ «Особливості застосування»). Зазвичай інші побічні реакції з боку органів зору короткочасні і залежать від введеної дози.

При застосуванні тимололу найсерйозніші побічні ефекти є системними, зокрема брадикардія, аритмія, застійна серцева недостатність, бронхоспазм та алергічні реакції.

Як і інші офтальмологічні препарати місцевої дії, тимолол абсорбується у системний кровообіг. Це може призвести до виникнення системних небажаних ефектів, подібних до тих, що виникають при застосуванні бета-блокаторів системної дії. Частота виникнення системних небажаних реакцій після місцевого застосування офтальмологічних препаратів нижча, ніж при системному застосуванні.

Перелічені небажані реакції відповідають типовому профілю побічних ефектів, характерних для офтальмологічних препаратів групи бета-блокаторів.

Побічні реакції, наведені нижче, згруповані залежно від частоти виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000).

Комбіноване застосування латанопросту і тимололу

З боку нервової системи

Нечасто: головний біль.

З боку органів зору

Дуже часто: посилення пігментації райдужної оболонки.

Часто: біль в очах, подразнення очей (включаючи поколювання, печіння, свербіж, відчуття стороннього тіла).

Нечасто: ураження рогівки, кон’юнктивіт, блефарит, почервоніння очей, нечіткість зору, посилення сльозовиділення.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Нечасто: висипання, свербіж.

Під час клінічних досліджень, у спонтанних повідомленнях та в наукових публікаціях повідомлялося про побічні ефекти, характерні для окремих компонентів лікарського засобу Ксалоптик Комбі Еко.

Латанопрост

Інфекції та інвазії: герпетичний кератит.

З боку нервової системи: запаморочення.

З боку органів зору: зміни у віях та пушковому волоссі повік (збільшення довжини, товщини, кількості та посилення пігментації); крапчастий кератит, періорбітальний набряк; ірит/увеїт; макулярний набряк, включаючи кістозний макулярний набряк; сухість ока; кератит; набряк рогівки; ерозія рогівки; трихіаз; кіста райдужної оболонки; світлобоязнь; періорбітальні зміни та зміни повік, що призводять до поглиблення борозни повік; набряк повік; місцева шкірна реакція на повіках; псевдопемфігоїд кон’юнктиви ока⁺; потемніння пальпебральної шкіри повік.

З боку серця: стенокардія; нестабільна стенокардія; серцебиття.

З боку респіраторної системи, органів середостіння та грудної клітки: астма; загострення астми; задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота*; блювання*.

З боку скелетно-м’язової системи та сполучних тканин: міалгія, артралгія.

Порушення загального стану та порушення, пов’язані зі способом застосування препарату: біль у грудях

* Побічна реакція на препарат, виявлена в післяреєстраційному періоді та оцінена за частотою «нечасто»

+ Може бути пов’язаний із консервантом бензалконію хлоридом.

Тимолол

З боку імунної системи: системні алергічні реакції, зокрема анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, кропив’янка, локалізований та генералізований висип, свербіж.

Розлади метаболізму та травлення: гіпоглікемія.

З боку психіки: погіршення памʼяті, безсоння, депресія, кошмарні сновидіння, галюцинації.

З боку нервової системи: порушення мозкового кровообігу, ішемія головного мозку, запаморочення, посилення симптоматики та ознак міастенії, парестезії, головний біль, непритомність.

З боку органів зору: відшарування судинної оболонки очей після фільтраційної хірургії (див. розділ «Особливості застосування»), ерозія рогівки, кератит, диплопія, зниження чутливості рогівки, ознаки та симптоми подразнення очей (наприклад, печіння, поколювання, свербіж, сльозотеча та почервоніння), сухість очей, птоз, блефарит, нечіткість зору.

З боку органів слуху: шум у вухах.

З боку серця: зупинка серця, серцева недостатність, атріовентрикулярна блокада, застійна серцева недостатність, біль у грудях, аритмія, брадикардія, набряки, прискорене серцебиття.

З боку судинної системи: відчуття холоду у кистях та стопах, артеріальна гіпотензія, феномен Рейно.

З боку респіраторної системи, органів середостіння та грудної клітки: бронхоспазм (переважно у пацієнтів із наявною бронхоспастичною хворобою), кашель, задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі, блювання, діарея, сухість у роті, дисгевзія, диспепсія, нудота.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірний висип, псоріатичний висип, загострення псоріазу, алопеція.

З боку скелетно-м’язової системи та сполучних тканин: міалгія.

З боку статевої системи та молочних залоз: розлади статевої функції, зниження лібідо.

Порушення загального стану та порушення, пов’язані зі способом застосування препарату: астенія/стомлюваність, слабкість.

Повідомлялося про поодинокі випадки кальцифікації рогівки при застосуванні очних крапель, що містять фосфат, у деяких пацієнтів зі значним пошкодженням рогівки.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності

2 роки.

Після першого відкриття флакон зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С: 30 днів — для упаковки по 2,5 мл; 90 днів — для упаковки по 7,5 мл.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці в холодильнику в захищеному від світла місці при температурі від +2 до +8 °С. Не заморожувати!

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність

Дослідження in vitro показали, що при змішуванні очних крапель, які містять тіомерсал, з краплями, що містять комбінацію латанопросту й тимололу, відбувається утворення осаду. У разі одночасного застосування таких препаратів із очними краплями Ксалоптик Комбі Еко їх слід вводити з інтервалом щонайменше п’ять хвилин.

Упаковка

По 2,5 мл або по 7,5 мл у флаконі.

По 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Ломафарм ГмбХ.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Лангес Фельд 5, Еммерталь, Нідерсаксен, 31860, Німеччина.