ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Карбоплатин Аккорд

(Carboplatin Accord)

Склад:

діюча речовина: карбоплатин;

1 мл препарату містить 10 мг карбоплатину;

допоміжна речовина: вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, від безбарвного до злегка жовтого розчину.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Сполуки платини.

Код АТХ L01X А02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Карбоплатин Аккорд – препарат, що містить платину, другого покоління, його біохімічні властивості подібні до властивостей алкілуючих біфункціональних сполук. Препарат є цитотоксичним комплексом платини, що вступає в реакцію з нуклеофільними ділянками ДНК. Через утворення міжспіральних і внутрішньоспіральних зшивок у ДНК, а також зшивок ДНК-білок пригнічується синтез ДНК, РНК і білків. Протипухлинна дія лікарського засобу Карбоплатин Аккорд не є специфічною щодо фаз клітинного циклу.

Фармакокінетика.

Після введення лікарського засобу Карбоплатин Аккорд більша частина дози швидко виводиться з крові і виділяється головним чином із сечею протягом 6 годин. Частина препарату, що залишилася, виводиться двофазно, при цьому в середньому період напіввиведення препарату становить 1,5 години. Лікарський засіб Карбоплатин Аккорд майже не зв’язується з білками плазми крові. Ступінь виведення препарату із сечею вказує на те, що лікарський засіб Карбоплатин Аккорд майже не затримується в тканинах організму. Основний шлях його виведення — нирки. У пацієнта з кліренсом креатиніну 60 мл/хв і вище екскретується 65 % введеної дози протягом 12 годин і 71 % від введеної дози — протягом 24 годин у формі карбоплатину. Лише 3-5 % від введеної платини виділяється із сечею через 24-96 годин після застосування. У хворих з кліренсом креатиніну нижче 60 мл/хв загальний кліренс і нирковий кліренс лікарського засобу Карбоплатин Аккорд знижуються пропорційно до зниження кліренсу креатиніну, тому при нирковій недостатності період напіввиведення лікарського засобу Карбоплатин Аккорд із сироватки крові збільшений, що спричиняє підвищену мієлотоксичність. Отже, таким хворим дозу лікарського засобу Карбоплатин Аккорд слід зменшити. Лікарський засіб Карбоплатин Аккорд виводиться майже повністю шляхом клубочкової фільтрації, і в канальцях нирок відзначається низька його концентрація, що пояснює незначний нефротоксичний ефект препарату порівняно з цисплатином.

Клінічні характеристики.

Показання.

Карбоплатин Аккорд застосовувати дорослим як монотерапію або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами для лікування епітеліального раку яєчників і дрібноклітинного раку легенів.

Протипоказання.

Карбоплатин протипоказаний пацієнтам:

-         з гіперчутливістю до діючої речовини або до допоміжної речовини лікарського засобу;

-         з тяжкою мієлосупресією;

-         з уже існуючою тяжкою нирковою недостатністю (з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв), за винятком випадків, коли, на думку лікаря та пацієнта, очікувана користь від лікування перевищує можливий ризик;

-         з пухлинами, що кровоточать;

-         при одночасному застосуванні з вакциною проти жовтої гарячки;

-         з тяжкою алергічною реакцією до інших сполук, що містять платину, у тому числі в анамнезі.

Особливі заходи безпеки.

Набирати розчин з флакона слід безпосередньо перед застосуванням. Дозволяється лише одноразовий забір препарату з флакона.

Контакт зі шкірою та/або очима

У випадку контакту карбоплатину зі шкірою або очима місце ураження необхідно ретельно промити водою або фізіологічним розчином. Подразнення на шкірі можна обробити м’яким кремом. У випадку контакту з очима слід звернутися до лікаря.

Розведення

Перед інфузією лікарський засіб необхідно розбавити 5 % (50 мг/мл) розчином глюкози або 0,9 % (9 мг/мл) розчином NaCl до концентрації 0,5 мг/мл.

Вказівки з безпечного використання цитостатичних речовин

1. Підготуванням карбоплатину до його застосування може займатися тільки кваліфікований персонал, котрий був навчений безпечному поводженню з хіміотерапевтичними засобами.

2. Приготування препарату для введення слід проводити у спеціально відведеному для цього місці з дотриманням асептичних умов.

3. При приготуванні слід використовувати спеціальні захисні рукавички.

4. Слід вжити застережних заходів для уникнення випадкового контакту засобу з очима. У випадку контакту засобу з очима необхідно добре промити їх водою та/або фізіологічним розчином.

5. Вагітним жінкам не слід контактувати з цитотоксичними лікарськими засобами.

6. Утилізацію матеріалів (шприци, голки та інше), котрі використовували для приготування цитостатичного засобу, необхідно проводити з особливою ретельністю та з дотриманням заходів безпеки. Залишки засобу та тверді відходи необхідно помістити у закритий з двох боків поліетиленовий пакет та спалити при температурі 1000 °С. Рідкі відходи можна змити великою кількістю води.

7. Робочу поверхню слід накрити абсорбуючим папером з пластиковою основою для одноразового використання.

8. Для усіх шприців та інфузійних систем необхідно використовувати насадки «типу «Луер-Лок». Для мінімізації тиску та можливого утворення аерозолю рекомендовано використання голок великого діаметра. Утворення аерозолю можна зменшити також шляхом використання голки-повітропроводу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Карбоплатин взаємодіє з компонентами голок, шприців, катетерів, наборів для внутрішньовенного введення препаратів, що містять алюміній, з утворенням чорного осаду, у зв'язку з чим такі предмети не слід використовувати для введення карбоплатину.

Через підвищений ризик розвитку тромбозів при пухлинних захворюваннях часто призначають антикоагулянтну терапію. Високі інтраіндивідуальні коливання показників згортання крові під час хвороби, а також можлива взаємодія між пероральними антикоагулянтами і хіміопрепаратом потребують регулярного контролю показників МНО.

Протипоказане одночасне застосування:

- з вакциною проти жовтої гарячки: ризик летального генералізованого вакцинального захворювання (див.розділ «Протипоказання»).

Не рекомендоване одночасне застосування:

- з живими послабленими вакцинами (за винятком вакцини проти жовтої гарячки): ризик системного захворювання, можливо, з летальним наслідком. Цей ризик збільшується у індивідуумів, у яких вже наявна імуносупресія у зв’язку з основним захворюванням. Слід використовувати неактивовану вакцину у разі наявності (поліомієліт);

- з фенітоїном, фосфофенітоїном: ризик загострення судом у результаті зниження абсорбції фенітоїну у травному тракті, пов’язаний із застосуванням цитотоксичного лікарського засобу, або ризик підсилення токсичності чи втрати ефективності цитотоксичного препарату у зв’язку з підвищенням печінкового метаболізму, спричиненого фенітоїном.

У разі одночасного застосування слід враховувати таке:

- циклоспорин (та за екстраполяцією такролімус і сиролімус): занадто висока імуносупресія з ризиком лімфопроліферації;

- супутнє застосування з нефротоксичними та ототоксичними засобами, такими як аміноглікозиди, ванкоміцин, капреоміцин та діуретики, зважаючи на зміни ниркового кліренсу, індуковані карбоплатином, може призвести до посиленої та підвищеної токсичності, особливо у пацієнтів із нирковою недостатністю;

- петльові діуретики: одночасне застосування карбоплатину з петльовими діуретиками слід брати до уваги у зв’язку з кумулятивною нефротоксичністю та токсичністю для органів слуху.

Комбінована терапія карбоплатином та іншими мієлосупресивними препаратами може потребувати зміни або перегляду доз для запобігання кумулятивному токсичному ефекту.

Лікарський засіб Карбоплатин Аккорд не слід призначати одночасно з препаратами, які містять хелатні сполуки, оскільки вони теоретично можуть послаблювати протипухлинну дію лікарського засобу Карбоплатин Аккорд. Експериментально встановлено, що лікарський засіб Карбоплатин Аккорд діє синергічно з етопозидом і віндесином. Послаблює ефективність імунізації інактивованими вакцинами; при застосуванні вакцин, що містять живі віруси, посилює реплікацію вірусу і побічні ефекти вакцинації.

Особливості застосування.

Лікарський засіб Карбоплатин Аккорд потрібно застосовувати в умовах стаціонару під керівництвом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів. Для проведення лікування та попередження ускладнень у лікарні мають бути доступні засоби діагностики стану пацієнта.

Перед початком лікування і протягом лікування необхідно регулярно контролювати функцію нирок та печінки, картину периферичної крові, неврологічний статус, проводити аудіометрію. При надмірній мієлосупресії або значному порушенні функції нирок або печінки застосування препарату слід припинити. Можливі зміни біохімічних показників: підвищення рівня сечовини та креатиніну в сироватці крові, зменшення концентрації магнію, калію, кальцію.

Мієлосупресія.

Мієлосупресивна дія карбоплатину значною мірою залежить від його ниркового кліренсу. Тому у пацієнтів з порушеннями функції нирок або у тих, які отримують супутню терапію нефротоксичними препаратами, мієлосупресія, особливо тромбоцитопенія, може бути більш тяжкою і тривалою. Слід щотижнево контролювати кількість формених елементів у периферичній крові та відповідним чином коригувати дози. При комбінованій терапії лікарським засобом Карбоплатин Аккорд та іншими препаратами з мієлосупресивною дією необхідно ретельно підбирати дози і час введення з метою мінімізації адитивних небажаних ефектів. Пацієнти з порушенням функції нирок або пацієнти, які отримують одночасно лікування іншими нефротоксичними препаратами, можуть страждати тяжкою та довготривалою мієлосупресією, особливо тромбоцитопенією. Частота, тяжкість та тривалість токсичності, імовірно, будуть значнішими у пацієнтів, які отримували серйозне попереднє лікування препаратом для терапії їх захворювань, або цисплатином, у пацієнтів з поганим загальним станом здоров’я, пацієнтів літнього віку.

Для цих груп пацієнтів початкове дозування має бути зменшене (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Тому перед початком, у процесі лікування та після закінчення терапії карбоплатином слід ретельно оцінювати функцію нирок.

Застосування карбоплатину не слід повторювати раніше ніж через 4 тижні після попереднього курсу, щоб переконатися, що відбулося відновлення показників крові до прийнятного рівня.

Мієлосупресивні ефекти можуть бути адитивними до ефектів супутньої хіміотерапії. Пацієнти з тяжкою та стійкою мієлосупресією мають високий ризик розвитку інфекційних ускладнень (див. розділ «Побічні реакції»), навіть з летальним наслідком. При виникненні будь-якого з цих явищ лікування карбоплатином слід припинити і розглянути ймовірність коригування дози або відміни терапії карбоплатином.

Гематологічна токсичність.

Лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія залежать від дози і є дозолімітуючими факторами при лікуванні. На початку лікування карбоплатином та після його завершення необхідний частий контроль показників периферичної крові. У разі виявлення токсичної дії карбоплатину слід припинити його застосування до нормалізації показників. Під час терапії моніторинг показників периферичної крові необхідно здійснювати з інтервалами один  тиждень. Це дасть змогу контролювати токсичність, визначати найнижчий рівень та відновлення гематологічних параметрів, а також допоможе встановити наступні дозування. У пацієнтів, які отримують ін’єкції карбоплатину у рамках монотерапії, максимальне зниження параметрів, як правило, відбувається на 21 день, а у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію, – на 15 добу. Найнижчі рівні тромбоцитів зазвичай спостерігаються між 14 та 21 днем після початку терапії. Істотніше зменшення показників периферичної крові спостерігається у пацієнтів, які отримували раніше об’ємну мієлосупресивну хіміотерапію. Найнижчий рівень лейкоцитів зазвичай спостерігається між 14 та 28 днем після початку терапії. Може виникнути потреба в переливанні крові та зменшенні дозування під час подальшої терапії.

Наступний курс лікування карбоплатином взагалі не можна розпочинати до нормалізації кількості лейкоцитів, нейтрофілів та тромбоцитів. Лікування карбоплатином слід починати або відновлювати лише через 4 тижні після попереднього курсу карбоплатину та/або доки кількість нейтрофілів не буде принаймні 2000/мм³, тромбоцитів – 100000/мм³ та лейкоцитів – 4000/мм³. Подібне відновлення зазвичай займає від 5 до 6 тижнів.

Рекомендується ретельний моніторинг показників крові та тромбоцитів під час інтервалів між терапіями, особливо у випадках комбінованої терапії з мієлосупресивними засобами, щоб у разі необхідності можна було скорегувати дозу.

Анемія є частою та кумулятивною, проте рідко вимагає переливання крові.

Повідомляли про розвиток гемолітичної анемії з присутністю серологічних медикаментозних антитіл у пацієнтів, які отримували карбоплатин. Така анемія може бути летальною.

Доброякісні та злоякісні новоутворення (зокрема кісти та поліпи).

Гострий промієлоцитарний лейкоз і мієлодиспластичний синдром (МДС)/гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ) були зареєстровані через кілька років після терапії карбоплатином та іншими протипухлинними препаратами.

Реакції гіперчутливості.

Як і при застосуванні інших препаратів на основі платини, можливі алергічні реакції, які найчастіше виникають під час інфузії і вимагають її припинення. У таких випадках також необхідно застосувати відповідне симптоматичне лікування. Повідомлялося про перехресні реакції з усіма сполуками платини, іноді летальні (див. розділи «Протипоказання» та  «Побічні реакції»).

Ризик алергічних реакцій, включаючи анафілаксію, вищий у пацієнтів, які раніше проходили лікування сполуками платини.

Були повідомлення про реакції гіперчутливості, які прогресували до синдрому Коуніса (гострий алергічний коронарний артеріоспазм, який може  призвести до інфаркту міокарда, див. розділ «Побічні реакції»).

Оклюзійна хвороба печінки.

Повідомляли про випадки оклюзійної хвороби печінки (синдром синусоїдальної обструкції), деякі з яких завершилися летально. Пацієнтів необхідно контролювати щодо наявності ознак і симптомів порушення функції печінки або портальної гіпертензії, які не пов’язані з метастатичним ураженням печінки.

Як і інші сполуки платини, можуть виникати алергічні реакції, протягом введення препарату та можуть потребувати відміни препарату.

Повідомляли про розвиток симптомів, подібних до анафілактичних, які виникають у перші хвилини введення препарату. У цьому випадку слід ретельно спостерігати за пацієнтом та призначити адренергічні препарати, кортикостероїди та антигістамінні засоби.

При застосуванні усіх сполук платини повідомляли про перехресні реакції, іноді з летальним наслідком.

З обережністю застосовувати пацієнтам з вітряною віспою, герпесом, іншими інфекційними захворюваннями.

Синдром лізису пухлини (СЛП).

У постмаркетинговому періоді повідомляли про розвиток синдрому лізису пухлини (СЛП) у пацієнтів після застосування карбоплатину окремо або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними агентами. Пацієнтів з високою проліферативною швидкістю пухлини, високим пухлинним навантаженням і високою чутливістю до цитотоксичних агентів слід ретельно контролювати і приймати відповідні запобіжні заходи.

Синдром зворотної задньої лейкоенцефалопатії (СЗЗЛ).

Випадки синдрому зворотної задньої лейкоенцефалопатії були зареєстровані у пацієнтів, які отримували карбоплатин при комбінованій хіміотерапії. СЗЗЛ виникає рідко та проходить після припинення лікування. Характеризується швидким розвитком неврологічної симптоматики, яка може включати епілептичні напади, гіпертонію, головний біль, сплутаність свідомості, сліпоту та інші зорові та неврологічні порушення (див. розділ «Побічні реакції»). Діагноз СЗЗЛ встановлюється на основі дослідження головного мозку, бажано МРТ (магнітно-резонансна томографія).

Гемолітико-уремічний синдром (ГУС).

ГУС є життєво-небезпечною побічною реакцією. Терапію карбоплатином слід припинити при перших ознаках мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як швидке зниження рівня гемоглобіну, що супроводжується тромбоцитопенією, підвищення рівнів білірубіну та креатиніну у сироватці крові, азоту сечовини у крові або лактатдегідрогенази (ЛДГ). Ниркова недостатність може бути необоротною після припинення терапії і може вимагати проведення діалізу.

Ниркова токсичність.

Під час лікування карбоплатином можливе погіршення функції нирок.

У пацієнтів з обмеженою функцією нирок ще до початку лікування карбоплатином нефротоксичний ефект може виникати частіше та мати більш тяжку форму. Окрім того, виникнення порушення функції нирок є більш вірогідним у тих пацієнтів, у котрих під дією цисплатину виникла нефротоксичність. До теперішнього часу не з’ясовано, чи можна за допомогою відповідної гідратації боротися з даним впливом на функцію нирок.

Неврологічна токсичність.

Хоча прояви периферичної неврологічної токсичності зазвичай помірні і обмежуються парестезією та зниженням остеосухожильних рефлексів, виникнення цих симптомів частіше більш виражене у пацієнтів віком від 65 років або у тих, котрі вже пройшли курс лікування цисплатином. Слід забезпечити пацієнтам постійний нагляд та неврологічні обстеження. Порушення зору, включаючи втрату зору, спостерігаються при перевищенні рекомендованих доз карбоплатину. Зір зазвичай відновлюється після закінчення лікування високими дозами препарату протягом декількох тижнів, як правило, у повному обсязі або з невеликими обмеженнями.

Порушення слухових функцій.

Під час терапії карбоплатином повідомляли про порушення слуху. Ототоксичність може мати більш виражений характер у дітей. У дітей спостерігалася втрата слуху, що проявлялася через якийсь час. У цій групі рекомендується проводити довгострокові аудіометричні спостереження.

Інше.

Застосування живих або атенуйованих живих вакцин у пацієнтів з порушенням функції імунної системи під час проведення хіміотерапії, у тому числі з використанням карбоплатину, може призводити до розвитку тяжких інфекцій, іноді з летальним наслідком. З цієї причини слід уникати вакцинації пацієнтів із застосуванням живої вакцини під час проведення лікування карбоплатином. Неживі або інактивовані вакцини можна застосовувати, однак реакція на такі вакцини може бути знижена.

Лікарський засіб Карбоплатин Аккорд має мутагенні властивості, чинить тератогенну та ембріотоксичну дію. Жінкам репродуктивного віку під час лікування препаратом необхідно рекомендувати застосовувати надійні засоби контрацепції.

Не рекомендується використовувати голки та інше обладнання для внутрішньовенного введення, що містять деталі з алюмінію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Дослідження показали, що карбоплатин є мутагенним in vitro та in vivo. Канцерогенний потенціал карбоплатину не досліджувався, однак інші сполуки зі схожим механізмом дії і мутагенністю є канцерогенними.

Застосування пацієнтам літнього віку.

При комбінованій терапії карбоплатином та циклофосфамідом пацієнти літнього віку були більше схильні до тяжкої тромбоцитопенії, ніж молоді пацієнти. Оскільки функція нирок, як правило, ослаблена у пацієнтів літнього віку, слід брати до уваги цей факт при визначенні дози.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Контрацепція у жінок та чоловіків

Жінкам репродуктивного віку рекомендовано уникати вагітності та застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування та щонайменше протягом 6 місяців після його закінчення.

Статевозрілим чоловікам, які проходять лікування карбоплатином, рекомендовано уникати зачаття протягом періоду лікування та протягом 6 місяців після нього та проконсультуватися щодо консервування сперми до початку терапії, оскільки терапія із застосуванням карбоплатину може спричинити необоротне безпліддя.

Вагітність

Лікарський засіб Карбоплатин Аккорд може спричиняти порушення розвитку плода, тому препарат не слід застосовувати у період вагітності. З результатів досліджень на тваринах відомо, що карбоплатин має ембріотоксичну та тератогенну дію на плід. Контрольованих досліджень з участю вагітних жінок не проводили. Безпека застосування карбоплатину у період вагітності не встановлена. У разі застосування цього препарату у період вагітності або якщо вагітність наступає у період прийому препарату, пацієнтці слід провести оцінку потенційної небезпеки для плода. Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати уникати вагітності на період лікування карбоплатином, за винятком випадків, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода.

Годування груддю

Карбоплатин та його активні метаболіти були виявлені у грудному молоці жінок, які отримували лікування. Через можливість виникнення серйозних побічних реакцій у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, годування груддю слід припинити під час лікування та впродовж одного місяця після останнього прийому дози. Карбоплатин протипоказаний у період годування груддю.

Фертильність

Лікування карбоплатином може впливати на чоловічу та жіночу фертильність. І чоловікам, і жінкам слід проконсультуватися з лікарем щодо збереження фертильності перед початком лікування карбоплатином.

У пацієнтів, які застосовують протипухлинну терапію, може виникати гонадна супресія, яка призводить до аменореї або азооспермії, тому пацієнтів, які отримують карбоплатин, слід попередити про можливість виникнення цього ризику. Ці ефекти залежать від дози і тривалості терапії та можуть бути необоротними. Прогноз щодо тяжкості порушення тестикулярної функції або функції яєчників ускладнюється в разі комбінації кількох протипухлинних препаратів, що утруднює оцінку дії кожного окремого засобу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або з іншими механізмами.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не досліджували. Однак карбоплатин може спричинити нудоту, блювання, судоми, порушення зору і слуху і таким чином може порушувати здатність керувати транспортними засобами та механізмами, тому слід утримуватися від керування автотранспортом та роботи з механізмами під час лікування карбоплатином.

Спосіб застосування та дози.

Карбоплатин слід застосовувати лише внутрішньовенно. Дорослим пацієнтам, які раніше не лікувалися, за умови нормальної функції нирок (тобто коли кліренс креатиніну > 60 мл/хв) лікарський засіб Карбоплатин Аккорд вводити у дозі 400 мг/м² поверхні тіла шляхом разової короткої внутрішньовенної інфузії. Тривалість введення від 15 до 60 хвилин. Наступний курс терапії призначати не раніше ніж через 4 тижні, та/або поки вміст нейтрофілів не буде становити 2×10⁹/л, а вміст тромбоцитів — 100×10⁹/л.

Пацієнтам, які належать до групи ризику (яким раніше призначали препарати з активною мієлосупресивною дією та/або променеву терапію, а також хворим із загальним поганим станом здоров’я — загальний стан по Зуброду (шкала ECOG) 2-4 або індекс Карновського менше 80), Карбоплатин Аккорд призначати у початковій дозі 300-320 мг/м² поверхні тіла. Низькі дози препарату можна призначати у разі застосування у комбінації з іншими протипухлинними препаратами. У пацієнтів з кліренсом креатиніну < 60 мл/хв виникає підвищений ризик розвитку мієлосупресії.

При наявності у пацієнтів порушень функції нирок дози карбоплатину необхідно зменшувати відповідно до швидкості клубочкової фільтрації, а також проводити регулярний та частий контроль гематологічних показників та функції нирок у пацієнтів з обмеженою нирковою функцією.

Частота тяжких форм лейкопенії, нейтропенії або тромбоцитопенії при наступних дозуваннях є постійною та становить 25 %:

Кліренс креатиніну                          Початкове дозування 

41-59 мл/хв                                       250 мг/м² поверхні тіла

16-40 мл/хв                                       200 мг/м² поверхні тіла

Немає достатніх даних щодо застосування ін’єкцій карбоплатину для пацієнтів із кліренсом креатиніну 15 мл/хв або менше, які дозволили б надавати рекомендації стосовно лікування.

Комбіноване лікування. Оптимальне застосування карбоплатину з іншими мієлосупресивними препаратами вимагає коригування доз залежно від використаного режиму і схеми лікування.

Дози (у мг) також можна розраховувати за допомогою формули Кальверта, виходячи зі швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) хворого і бажаної площі під фармакокінетичною кривою (ППК).

Примітка. При використанні формули Кальверта доза карбоплатину розраховується у міліграмах, а не в мг/м².

При лікуванні пацієнтів літнього віку (віком понад 65 років) дози коригувати на початковому етапі або при подальшому лікуванні відповідно до їхнього загального стану здоров’я. Наведені дози рекомендувати тільки для першого курсу, дози лікування при наступних курсах мають бути скориговані з урахуванням переносимості лікування та вираженої мієлосупресії. При проведенні початкових курсів лікування карбоплатином необхідно щотижня визначати вміст формених елементів крові для коригування дози у наступних курсах лікування.

Якщо ж кількість клітин менше вищезазначених, необхідно призупиняти терапію до відновлення нормальних значень показників.

Підготовка розчину для внутрішньовенного введення. Безпосередньо перед застосуванням кожен флакон лікарського засобу Карбоплатин Аккорд розводити 5 % (50 мг/мл) розчином глюкози або 0,9 % (9 мг/мл) розчином хлориду натрію для інфузій до концентрації карбоплатину не вище 0,5 мг/мл.

Діти.

Немає достатнього досвіду щодо застосування препарату для лікування дітей, тому лікарський засіб Карбоплатин Аккорд не призначати пацієнтам цієї вікової категорії. Безпека та ефективність карбоплатину при застосуванні дітям не встановлені. Відсутня інформація.

Передозування.

Немає даних щодо передозування препаратом. Передозування препаратом може призводити до розвитку вираженої мієлосупресії, недостатності функції печінки, нирок та порушення слуху. Повідомляли про дози до 1600 мг/м², при яких самопочуття пацієнтів було дуже поганим, при цьому розвивалися діарея та алопеція. Застосування карбоплатину у дозах, які є вищими за рекомендовані, було пов’язане із втратою зору (див. розділ «Особливості застосування»).

Відомого антидоту до лікарського засобу Карбоплатин Аккорд немає. При виникненні ускладнень показано проведення адекватної симптоматичної терапії (з огляду на можливі токсичні прояви).

Побічні реакції.

Частоту побічних реакцій визначали на основі даних щодо 1893 пацієнтів, які отримували ін’єкції карбоплатину як монотерапію, та даних післяреєстраційного досвіду.

Побічні реакції наведені за класами систем органів згідно з MedDRA, а частота виникнення побічних реакцій класифікується таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (неможливо оцінити, виходячи з наявних даних).

Класи систем та органів	Частота	Розлади
Новоутворення, доброякісні та злоякісні (зокрема кісти та поліпи)	Невідомо	Пов’язані з лікуванням вторинні злоякісні новоутворення
Інфекції та інвазії	Часто	Інфекції*
	Невідомо	Пневмонія
З боку крові та лімфатичної системи	Дуже часто	Тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, анемія
	Часто	Кровотеча*
	Невідомо	Мієлосупресія, фебрильна нейтропенія, гемолітико-уремічний синдром (ГУС), гемолітична анемія (іноді з летальним наслідком)
З боку імунної системи	Часто	Гіперчутливість, реакції анафілактоїдного типу
З боку метаболізму та харчування	Невідомо	Дегідратація, анорексія, гіпонатріємія, синдром лізису пухлини
З боку нервової системи	Часто	Периферична нейропатія, парестезія, зниження глибоких сухожильних рефлексів, сенсорні порушення, дисгевзія
	Невідомо	Інсульт*, енцефалопатія, синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ)
З боку органів зору	Часто	Порушення зору (включаючи рідкісні випадки втрати зору)
З боку органів слуху та лабіринту	Часто	Ототоксичність
З боку серця	Часто	Серцево-судинні розлади*
	Нечасто	Серцева недостатність*, синдром Коуніса
Судинні розлади	Невідомо	Емболія*, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, венооклюзивна хвороба (з летальним наслідком)
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння	Часто	Респіраторні порушення, інтерстиціальне захворювання легень, бронхоспазм
З боку шлунково-кишкового тракту	Дуже часто	Блювання, нудота, абдомінальний біль
	Часто	Діарея, запор, ураження слизової оболонки
	Невідомо	Стоматит, панкреатит
З боку шкіри та підшкірних тканин	Часто	Алопеція, порушення з боку шкіри
	Невідомо	Кропив’янка, висип, еритема, свербіж
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Часто	М’язово-скелетний розлад
З боку нирок та сечовивідних шляхів	Часто	Урогенітальні порушення
Порушення загального стану та розлади в місці застосування	Часто	Астенія
	Невідомо	Некроз у місці ін’єкції, реакція в місці ін’єкції, екстравазація в місці ін’єкції, еритема в місці ін’єкції, нездужання
Дослідження	Дуже часто	Зниження ниркового кліренсу креатиніну, підвищення рівня сечовини крові, підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, порушення показників функції печінки, зниження рівня натрію в крові, зниження рівня калію в крові, зниження рівня кальцію в крові, зниження рівня магнію в крові
	Часто	Підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові

* Летальний наслідок у <1 %, смертельні серцево-судинні явища у <1 %, включаючи серцеву недостатність, емболію та інсульт.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Мієлосупресія є дозолімітуючим токсичним наслідком при лікуванні карбоплатином та може посилюватись у разі комбінації з іншими мієлосупресивними сполуками чи формами лікування. У пацієнтів із нормальними базальними показниками тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів нижче 50000 клітин/мм³ виникає у 25 % пацієнтів, нейтропенія з кількістю гранулоцитів нижче 1000 клітин/мм³ – у 18 % пацієнтів, а лейкопенія з кількістю лейкоцитів нижче 2000 клітин/мм³ – у 14 % пацієнтів. Максимальне зниження показників зазвичай відзначається на 21-й день при монохіміотерапії. Мієлосупресія може погіршитися при комбінації ін'єкцій лікарського засобу Карбоплатин Аккорд з іншими мієлосупресивними сполуками або схемами терапії.

У пацієнтів, які проходили серйозне попереднє лікування (особливо із застосуванням цисплатину), або у пацієнтів із порушенням функції нирок мієлотоксичність є більш вираженою. У пацієнтів із тяжким загальним станом здоров’я, які отримували ін’єкції карбоплатину, спостерігалось зростання частоти випадків лейкопенії та тромбоцитопенії. Зазначені побічні реакції хоч зазвичай і були оборотні, призводили до інфекційних та геморагічних ускладнень у 4 % та 5 % пацієнтів, які отримували ін’єкцію карбоплатину відповідно. Ці ускладнення призвели до летального наслідку у менш ніж 1 % пацієнтів.

Анемія з рівнем гемоглобіну < 8 г/дл розвивається у 15 % пацієнтів з нормальними початковими показниками. Частота виникнення анемії збільшувалась при збільшенні експозиції карбоплатину.

Новоутворення доброякісні та злоякісні (зокрема кісти та поліпи).

Повідомлялось про гострі вторинні злоякісні новоутворення після комбінованої терапії цитостатиками із вмістом карбоплатину.

Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння.

Дуже рідко повідомлялося про фіброз легенів зі стискаючим болем у грудях та задишкою. Це варто враховувати, якщо треба виключити легеневу гіперчутливість.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту.

Блювання виникає приблизно у 65 % хворих, при цьому в однієї третини цих хворих воно різко виражене. Нудота без блювання спостерігається додатково у 15 % хворих. У пацієнтів, які раніше отримували цисплатин або комбіноване лікування карбоплатином з іншими еметогенними сполуками, блювання виникає частіше Нудота і блювання виникали в основному через 6–12 годин після введення карбоплатину та зазвичай припиняються через 24 години від початку лікування, симптоми можна контролювати протиблювальними засобами. Блювання частіше спостерігається при введенні препарату в комбінації з іншими еметогенними лікарськими засобами. Інші скарги з боку шлунково-кишкового тракту: біль – у 8 % пацієнтів, діарея та запор – у 6 % пацієнтів. Також повідомлялося про виникнення спазмів.

Порушення з боку нервової системи.

Периферична нейропатія (переважно парестезія і зниження глибоких сухожильних рефлексів) виникала у 4 % пацієнтів, які отримували ін’єкції карбоплатину. До групи підвищеного ризику неврологічних ускладнень належать пацієнти віком від 65 років, пацієнти, які раніше отримували лікування цисплатином або тривале лікування ін’єкціями карбоплатину. Клінічно значущі сенсорні порушення (тобто порушення зору та смаку) виникали у 1 % пацієнтів. Частота виникнення неврологічних побічних реакцій була вище у пацієнтів, які отримували карбоплатин у складі комбінованої терапії, що може бути пов’язано з кумулятивним впливом.

Парестезія, наявна до лікування, особливо спричинена цисплатином, може зберігатися або погіршуватися під час терапії карбоплатином (див. розділ «Особливості застосування»).

Порушення з боку органів зору.

Порушення зору, в тому числі втрата зору, були зареєстровані після застосування ін’єкцій карбоплатину у дозах вищих, ніж рекомендується, у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Порушення з боку органів слуху та органів рівноваги.

Субклінічне зниження гостроти слуху, виходячи з результатів аудіологічних обстежень, у діапазоні високих частот (4000–8000 Гц) зафіксовано у 15 % пацієнтів. Дуже рідко повідомлялося про зниження гостроти слуху.

Також часто повідомлялося про тинітус. Втрата слуху внаслідок терапії цисплатином може призвести до персистуючих симптомів або до погіршення наявних симптомів. При застосуванні карбоплатину у дозах, вищих за рекомендовані, як і при застосуванні інших ототоксичних засобів, у пацієнтів дитячого віку повідомлялося про клінічно значущу втрату слуху при застосуванні карбоплатину.

Розлади з боку гепатобіліарної системи.

Спостерігались порушення функції печінки у пацієнтів із нормальними базальними показниками, зокрема підвищення рівня загального білірубіну в 5 % пацієнтів, сироваткової глютамінової оксалоацетинової трансамінази (SGOT) – у 15 % та лужної фосфатази – у         24 % пацієнтів. Більшість відхилень були зазвичай незначними та оборотними приблизно у половини пацієнтів.

В обмеженої кількості пацієнтів, які отримували дуже високі дози карбоплатину та яким робили автогенну трансплантацію кісткового мозку, виникали значні відхилення з боку функціональних показників печінки.

Після застосування високих доз карбоплатину виникали випадки гострого фульмінантного некрозу печінки.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів.

При застосуванні звичайних доз поява порушень ниркової функції є нечастою, попри той факт, що карбоплатин застосовують без гідратації з використанням великого об’єму рідини та/або форсованого діурезу. Підвищення рівня креатиніну сироватки крові виникало у 6 % пацієнтів, підвищення азоту сечовини крові – у 14 % та сечової кислоти – у 5 % пацієнтів. Ці явища зазвичай були легкого ступеня та були оборотними приблизно у половини пацієнтів. Кліренс креатиніну виявився найбільш чутливим показником функції нирок у пацієнтів, які отримували ін’єкції карбоплатину. У 27 % пацієнтів з базальним показником 60 мл/хв або більше виникало зниження кліренсу креатиніну під час терапії карбоплатином. Ниркова недостатність більш характерна для пацієнтів, які мають в анамнезі перенесену нефротоксичність в результаті лікування цисплатином.

Порушення з боку імунної системи.

Можуть виникати реакції анафілактичного типу, іноді з летальним наслідком, які можуть статися у хвилини після ін’єкції препарату з наступними проявами: набряк обличчя, задишка, тахікардія, низький артеріальний тиск, кропив’янка, анафілактичний шок, бронхоспазм. Також повідомлялося про випадки гарячки без відомої причини.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин.

Спостерігалися еритематозні висипання, гарячка та свербіж. Це були реакції, подібні до тих, що спостерігалися після терапії цисплатином, але в кількох випадках перехресної реакції не було.

Дослідження.

У пацієнтів виникало зниження рівня натрію (29 %), калію (20 %), кальцію (22 %) та магнію (29 %) в сироватці крові. Також повідомлялось про випадки гіпонатріємії на ранньому етапі. Втрати електролітів були незначними, і стан відновлювався без клінічних симптомів.

Розлади з боку серця.

Повідомляли про поодинокі випадки серцево-судинних ускладнень (серцева недостатність, емболія), а також про поодинокі випадки порушення мозкового кровообігу.

Загальні порушення та реакції у місці введення.

Повідомлялось про випадки реакцій у місці ін’єкції (печіння, біль, почервоніння, набряк, кропив’янка та некроз, пов’язаний з екстравазацією). Зрідка спостерігалися гарячка, озноб та мукозит.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: http://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºC. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Оскільки алюміній може реагувати з карбоплатином, призводячи до утворення осаду або до втрати активності лікарського засобу, для приготування та введення розчину Карбоплатин Аккорд не рекомендується використовувати голки та інше обладнання для внутрішньовенного введення, що містять деталі з алюмінію.

Упаковка. По 5 мл, або по 15 мл, або по 45 мл, або по 60 мл  препарату у скляному флаконі. По 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Аккорд Хелскеа Полска Сп. з o.o. Склад Імпортера / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Вул. Лутомєрска 50, Паб'яніце, 95-200, Польща / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Заявник. Аккорд Хелскеа Полска Сп. з.о.о. / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Звернення з питань неналежної якості лікарського засобу; питань, що стосуються безпеки застосування та неналежного застосування лікарського засобу чи рекламації приймаються цілодобово (24/7) за телефоном: +380993100335 чи електронною поштою за адресою: [email protected].

Місцезнаходження заявника. вулиця Тасмова, будинок 7, Варшава, 02-677, Польща/7 Tasmowa St., Warsaw, 02-677, Poland.