І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування лікарського засобу

ЄЛЛОКС

(YELLOX®)

Склад:

діюча речовина: бромфенак (bromfenac);

1 мл розчину містить бромфенаку натрію сесквігідрату 1 мг, що еквівалентно 0,9 мг бромфенаку;

допоміжні речовини: кислота борна, натрію тетраборат, натрію сульфіт безводний (E 221), тилоксапол, повідон (К 30), динатрію едетат, бензалконію хлорид, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Краплі очні, розчин.

Основні фізико-хімічні властивості: майже прозорий розчин жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються в офтальмології. Нестероїдні протизапальні засоби.

Код ATX S01B C11.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

Бромфенак — це нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП), який володіє протизапальною активністю, яка обумовлена його здатністю блокувати синтез простагландинів шляхом інгібування в першу чергу циклооксигенази 2 (ЦОГ-2). Циклооксигеназа 1 (ЦОГ-1) інгібується лише незначною мірою.

In vitro бромфенак пригнічував синтез простагландинів у циліарному тілі райдужки кроля. Значення IC50 були нижчими для бромфенаку (1,1 мкмоль), ніж для індометацину (4,2 мкмоль) і пранопрофену (11,9 мкмоль).

Бромфенак у концентраціях 0,02 %, 0,05 %, 0,1 % і 0,2 % пригнічував майже всі ознаки запалення очей на експериментальній моделі увеїту у кролів.

Клінічна ефективність

Два багатоцентрові, рандомізовані, подвійно сліпі дослідження фази II в паралельних групах проводилися в Японії та два багатоцентрові, рандомізовані (2:1), подвійно сліпі, плацебо-контрольовані дослідження фази ІІІ в паралельних групах були проведені в США для оцінки клінічної ефективності та безпеки застосування препарату Єллокс у дозуванні двічі на добу для лікування післяопераційного запалення в пацієнтів, які перенесли операцію з видалення катаракти. У цих дослідженнях досліджувану речовину інстилювали приблизно через 24 години після операції з видалення катаракти та її застосування тривало до 14 днів. Ефект лікування оцінювався до 29 днів.

Значно більша частка пацієнтів (64,0 % проти 43,3 %) у групі препарату Єллокс, ніж  у групі плацебо (р < 0,0001), повідомила про повне зникнення запалення очей на 15-й день дослідження. Протягом перших 2 тижнів після операції у групі препарату Єллокс було значно менше клітинних елементів та опалесценції передньої камери (85,1 % пацієнтів з оцінкою опалесценції ≤ 1 проти 52 % у групі плацебо). Різниця у швидкості зникнення запалення виявилася вже на 3-у добу.

У великому, добре контрольованому дослідженні, проведеному в Японії, було показано, що Єллокс так само ефективний, як і офтальмологічний розчин пранопрофену.

Фармакокінетика

Всмоктування

Бромфенак ефективно проникає в рогівку пацієнтів з катарактою: одноразова доза зумовлювала середню максимальну концентрацію у водянистій волозі 79 ± 68 нг/мл через 150–180 хвилин після застосування препарату. Концентрації підтримувалися протягом 12 годин у водянистій волозі з вимірюваними рівнями до 24 годин в основних тканинах ока, включно з сітківкою. Концентрації в плазмі не можуть бути визначені кількісно при щоденному застосуванні очних крапель бромфенаку двічі на добу.

Розподіл

Бромфенак сильно зв’язується з білками плазми крові. In vitro 99,8 % бромфенаку зв’язувалося з білками в плазмі крові людини.

Жодного біологічно значущого зв’язування меланіну in vitro не спостерігалося.

Дослідження на кролях з використанням бромфенаку, міченого радіоактивним ізотопом, показали, що найвищі концентрації після місцевого застосування спостерігаються в рогівці, а потім у кон’юнктиві та водянистій волозі. Низькі концентрації спостерігалися лише в кришталику і склистому тілі.

Метаболізм

Дослідження in vitro показують, що бромфенак в основному метаболізується білком CYP2C9, який відсутній як у райдужно-циліарному тілі, так і в сітківці / судинній оболонці, і рівень цього ферменту в рогівці становить менше 1 % порівняно з відповідним рівнем у печінці.

У людей, які застосовували препарат перорально, незмінена вихідна сполука є основним компонентом у плазмі крові. Було ідентифіковано кілька кон’югованих і некон’югованих метаболітів, при цьому циклічний амід є основним метаболітом, що виводиться з сечею.

Виведення

Після інстиляції в око період напіввиведення бромфенаку з водянистої вологи становить 1,4 год, що вказує на швидке виведення.

Після перорального введення 14С-бромфенаку здоровим добровольцям було виявлено, що виведення з сечею є основним шляхом екскреції радіоактивних компонентів, на який припадає приблизно 82 % дози, тоді як з калом виводиться приблизно 13 %.

Клінічні характеристики

Показання

Лікарський засіб Єллокс показаний для лікування післяопераційного запалення очей після видалення катаракти у дорослих.

Протипоказання

Підвищена чутливість до бромфенаку або будь-якої з допоміжних речовин, які входять до складу цього лікарського засобу, або до інших нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП).

Єллокс протипоказаний пацієнтам, у яких напади астми, кропив’янки або гострого риніту провокуються ацетилсаліциловою кислотою або іншими лікарськими засобами, здатними пригнічувати активність простагландинсинтетази.

Особливі заходи безпеки

Пацієнтів з ознаками розриву епітелію рогівки треба проінформувати про негайне припинення застосування препарату Єллокс, і вони мають перебувати під наглядом лікаря до нормалізації стану рогівки (див. розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами ті інші види взаємодій

Клінічні дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися. Не повідомлялося про будь-які взаємодії з очними краплями, що містять антибіотики, які застосовувалися в поєднанні з хірургічним втручанням.

Особливості застосування

Усі НПЗП місцевої дії можуть сповільнювати або затримувати загоєння, як і місцеві кортикостероїди. Супутнє застосування НПЗП та місцевих стероїдів може погіршити загоєння.

Перехресна чутливість. Існує потенційна перехресна чутливість до ацетилсаліцилової кислоти, похідних фенілоцтової кислоти та інших НПЗП. Тому потрібно уникати застосування пацієнтам, які раніше мали чутливість до цих лікарських засобів (див. розділ «Протипоказання»).

Сприйнятливі пацієнти. У сприйнятливих пацієнтів тривале застосування місцевих НПЗП, включно з бромфенаком, може спричинити розрив епітелію, стоншення рогівки, ерозії рогівки, утворення виразки на рогівці або перфорації рогівки. Це може загрожувати втратою зору. Слід негайно відмінити застосування НПЗП пацієнтам з ознаками розриву епітелію рогівки і забезпечити нагляд лікаря до нормалізації стану рогівки. Отже, у пацієнтів групи ризику одночасне застосування офтальмологічних кортикостероїдів із НПЗП може підвищити ризик розвитку побічних явищ з боку рогівки.

Досвід післяреєстраційного застосування. Досвід післяреєстраційного застосування місцевих НПЗП дає змогу припустити, що пацієнти зі складними офтальмологічними операціями, денервацією рогівки, дефектами епітелію рогівки, цукровим діабетом і захворюваннями поверхневих тканин ока, як-от синдром сухого ока, ревматоїдний артрит або повторні офтальмологічні операції протягом короткого періоду часу, можуть мати підвищений ризик розвитку побічних явищ з боку рогівки, які створюють ризик втрати зору. Застосовувати НПЗП таким пацієнтам слід з обережністю.

Повідомлялося про те, що офтальмологічні НПЗП можуть спричиняти посилену кровотечу з очних тканин (включаючи гіфему) в поєднанні з офтальмологічною операцією. Єллокс потрібно застосовувати з обережністю пацієнтам зі схильністю до кровотечі та тим, хто приймає інші лікарські засоби, що можуть продовжити час кровотечі.

У рідкісних випадках після відміни препарату Єллокс спостерігалося загострення запальної реакції, наприклад, у вигляді макулярного набряку, спричиненого операцією з видалення катаракти.

Офтальмологічні інфекції. Гостра офтальмологічна інфекція може приховуватися місцевим застосуванням протизапальних лікарських засобів.

Застосування контактних лінз. Загалом носіння контактних лінз не рекомендується в післяопераційний період після видалення катаракти. Пацієнтам необхідно рекомендувати не носити контактні лінзи під час лікування препаратом Єллокс.

Єллокс містить бензалконію хлорид (1 мл розчину містить 50 мкг бензалконію хлориду), тому часте або тривале застосування препарату має супроводжуватися ретельним контролем.

Відомо, що бензалконію хлорид знебарвлює м’які контактні лінзи. Потрібно уникати контакту препарату з м’якими контактними лінзами.

Повідомлялося про випадки подразнення очей, точкової кератопатії та/або токсичної виразкової кератопатії, пов’язаних із застосуванням бензалконію хлориду.

Єллокс містить натрію сульфіт, який може спричиняти алергічні реакції, включно з симптомами анафілаксії та небезпечними для життя або менш тяжкими нападами астми у сприйнятливих пацієнтів.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність. Немає належних даних щодо застосування бромфенаку для лікування вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності. Навіть якщо системна експозиція у невагітних жінок є дуже низькою після лікування препаратом Єллокс, невідомо, чи може системна експозиція препарату Єллокс, досягнута після офтальмологічного застосування, бути шкідливою для ембріона/плода. У першому та другому триместрах вагітності препарат Єллокс не слід застосовувати без нагальної потреби. У разі застосування, доза повинна бути якомога нижчою, а тривалість лікування — якомога коротшою.

У третьому триместрі вагітності системне застосування інгібіторів синтезу простагландинів може спричинити серцево-легеневу та ниркову токсичність у плода. Наприкінці вагітності може виникнути тривала кровотеча як у матері, так і у дитини, а також спостерігатися затримка пологової діяльності. Тому Єллокс не рекомендується застосовувати в останньому триместрі вагітності.

Період годування груддю. Невідомо, чи виводиться бромфенак або його метаболіти з грудним молоком жінки. У дослідженнях на тваринах бромфенак виводився з молоком щурів після дуже високих пероральних доз. Не очікується жодного впливу на новонародженого/немовля, оскільки системний вплив бромфенаку на жінку, яка годує груддю, незначний. Єллокс можна застосовувати у період годування груддю.

Фертильність. У дослідженнях на тваринах впливу бромфенаку на фертильність не спостерігалося. Крім того, системний вплив бромфенаку незначний; з цієї причини не потрібно проводити тести на вагітність або використовувати протизаплідні засоби.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Єллокс має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Інстиляція може супроводжуватися тимчасовою розмитістю зору. Якщо інстиляція супроводжується розмитістю зору, пацієнтам потрібно порадити утриматися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами доти, доки зір не стане чітким.

Спосіб застосування та дози

Одна крапля лікарського засобу містить приблизно 33 мкг бромфенаку.

Спосіб застосування. Офтальмологічний препарат призначений для застосування дорослим, включно з пацієнтами літнього віку.

Якщо застосовується більш ніж один офтальмологічний препарат місцевої дії, потрібно дотримуватись інтервалу принаймні 5 хвилин між застосуваннями.

Щоб попередити забруднення насадки-крапельниці та розчину, необхідно дотримуватись обережності і не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь насадкою-крапельницею пляшки.

Дози. Одну краплю препарату Єллокс інстилюють в уражене око (очі) двічі на добу, починаючи наступного дня після операції з видалення катаракти та продовжуючи протягом перших 2 тижнів післяопераційного періоду.

Тривалість лікування не повинна перевищувати 2 тижнів, оскільки немає даних про безпеку застосування протягом довшого періоду.

Не досліджувалося застосування Єллоксу пацієнтам з порушенням функції печінки або нирок.

Діти

Безпека та ефективність застосування бромфенаку дітям не вивчались. Дані відсутні.

Передозування

При застосуванні двох крапель розчину 2 мг/мл чотири рази на добу протягом 28 днів не було відзначено жодних аномальних результатів або побічних реакцій у клінічній практиці. Випадкове застосування більше однієї краплі не повинно призводити до збільшення експозиції в місці введення, оскільки надмірна кількість буде вимиватися з ока через обмежений об’єм кон’юнктивального мішка.

При випадковому пероральному прийомі практично відсутній ризик виникнення побічних ефектів. Прийом усередину вмісту пляшки з крапельницею об’ємом 5 мл відповідає пероральній дозі менше 5 мг бромфенаку, що у 30 разів нижче добової дози бромфенаку для перорального застосування, який використовувався раніше.

При випадковому проковтуванні лікарського засобу Єллокс необхідно випити рідину для розведення лікарського засобу.

Побічні реакції

Резюме профілю безпеки. За наявними клінічними даними загалом 3,4 % пацієнтів мали одну або кілька побічних реакцій. Найбільш частими або найбільш важливими реакціями в об’єднаних дослідженнях були аномальні відчуття в очах (0,5 %), ерозія рогівки (легка або помірна) (0,4 %), свербіж очей (0,4 %), біль в очах (0,3 %) і почервоніння очей (0,3 %). Побічні реакції з боку рогівки спостерігалися лише в японців. Побічні реакції рідко призводили до відміни застосування препарату. Лише 8 (0,8 %) пацієнтів передчасно припинили лікування в дослідженні через побічну реакцію: 3 (0,3 %) пацієнти з ерозією рогівки легкого ступеня, 2 (0,2 %) пацієнти з набряком повік і по 1 (0,1 %) пацієнту з аномальними відчуттями в очах, набряком рогівки або свербежем очей.

Перелік побічних реакцій у формі таблиці

Побічні реакції за частотою виникнення розподілені таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000); дуже рідко (від < 1/10 000). У кожній групі за частотою побічні реакції вказані у порядку зменшення серйозності.

У таблиці нижче зазначено побічні реакції за класами систем органів і частотою.

* Серйозні повідомлення в період післяреєстраційного застосування у більш ніж 20 мільйонів пацієнтів.

** Спостерігається у разі застосування чотири рази на добу.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції 

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/. 

Термін придатності. 2 роки.

Після першого відкриття пляшки з крапельницею зберігати не більше 4 тижнів.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 5 мл у пляшці з крапельницею, по 1 пляшці з крапельницею у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Др. Герхард Манн Хем.-фарм. Фабрик ГмбХ.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Брунсбюттелер Дамм 165/173, 13581 Берлін, Німеччина.